એટેક્સિયામાં હાઇલાઇટ્સ • 2025 MDS કોંગ્રેસ

તો અમારી સાથે જોડાવા બદલ ખુબ ખુબ આભાર.

ડૉ. જેક્સન: મને રાખવા બદલ ખૂબ ખૂબ આભાર. આ અઠવાડિયાથી, ગયા વર્ષે અને એટેક્સિયાની દુનિયામાં મેં અત્યાર સુધી જે શીખ્યા છે તેમાંથી કેટલીક સમજ તમારી સાથે શેર કરવાનો મને ખૂબ જ ગર્વ છે. 

ડૉ. સારા શેફર: સરસ. ચાલો સીધા જ વાત કરીએ. છેલ્લા એક વર્ષમાં સાહિત્યમાં તમારી રુચિ જગાડનારી કેટલીક બાબતોનો ખ્યાલ અમને કેમ નથી આપતા? અને મને ખાતરી છે કે [00:01:00] તે કોંગ્રેસના કેટલાક હાઇલાઇટ્સમાં પણ વહેશે.

ડૉ. જેક્સન: તો મને લાગે છે કે હું ફ્રેડરિકના એટેક્સિયાની દુનિયામાં થયેલા કેટલાક સંશોધનો વિશે થોડી વાત શરૂ કરીશ. તો, જેમ તમે જાણો છો, ફ્રેડરિકનું એટેક્સિયા એ વિશ્વભરમાં સૌથી સામાન્ય ઓટોસોમલ રિસેસિવ, ખાસ કરીને બાળકોમાં શરૂ થતું, આનુવંશિક એટેક્સિયાનું સ્વરૂપ છે. અને ઉત્તેજક રીતે FDA દ્વારા મંજૂર કરાયેલ પ્રથમ સારવારમાંથી એક, omaveloxolone છે, જે હવે થોડા વર્ષોથી બહાર છે, અને અમે ફ્રેડરિકના એટેક્સિયામાં રોગ સુધારણા ઉપચાર તરીકે ઉપયોગ કરી રહ્યા છીએ. મૂળ અભ્યાસ, MOXIe અભ્યાસ, એ હતો જેનો ઉપયોગ FDA ક્લિયરન્સ મેળવવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો, જેણે એક વર્ષના પરિણામ પર ફ્રેડરિકના એટેક્સિયા રેટિંગ સ્કેલમાં સુધારો દર્શાવ્યો હતો. અને વાસ્તવમાં, તેઓ જે મોડેથી રજૂ કરવાના છે તેમાંથી એક એ છે કે ચાર વર્ષના ઓપન લેબલ એક્સટેન્શનમાં ચાલુ રોગ ફેરફાર દર્શાવવામાં આવ્યો છે, જે [00:02:00] પ્લેસબો નિયંત્રણની તુલનામાં એટેક્સિયા રેટિંગ સ્કેલની પ્રગતિમાં 50% વિલંબ દ્વારા પુરાવા મળે છે. ખરેખર સારા સમાચાર છે. જેમ તમે જાણો છો, તે એક એવું નિદાન છે જે જીવન મર્યાદિત કરે છે. દર્દીઓ અપંગતા તરફ આગળ વધે છે અને કાર્ડિયોમાયોપથી ઘણીવાર મૃત્યુનું મુખ્ય કારણ હોય છે. તેથી, દર્દીઓને આ દવા આપવી અને શક્ય તેટલી વહેલી તકે ઓળખવી અને સારવાર આપવી ખરેખર ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે.

આશા છે કે જ્યારે તેઓ તેમનો વધુ ડેટા રજૂ કરશે ત્યારે આપણે વધુ શીખીશું. પરંતુ મને ખાસ કરીને તેમના સારાંશમાં એ જોઈને ખૂબ આનંદ થયો કે તે ચાર વર્ષોમાં બલ્બર લક્ષણોમાં પણ કોઈ પ્રગતિ થઈ નથી. તે અદ્ભુત છે. તેથી મને લાગે છે કે તે ચોક્કસપણે ટ્યુન રહેવા અને સાંભળવા જેવી બાબત છે.

ડૉ. સારા શેફર: તે દર્દીઓની વસ્તી અને તેમની સારવાર કરનારા દરેક માટે તે અદ્ભુત લાગે છે. અન્ય કેટલાક આનુવંશિક એટેક્સિયા વિશે શું? બીજું કંઈ જાણવાની જરૂર છે?

ડૉ. જેક્સન: હા. એક વાત ખાસ કરીને ખૂબ જ નવી છે, અને મને લાગે છે કે વધુને વધુ લોકો SCA27B અથવા સ્પિનોસેરેબેલર એટેક્સિયા ટાઇપ 27 B નામની આનુવંશિક એન્ટિટીને ઓળખી રહ્યા છે અને તેના વિશે સાંભળી રહ્યા છે. આપણે તેના વિશે જાણતા હતા. SCA27 ઘણા સમયથી અસ્તિત્વમાં છે. તે FGF14 જનીનમાં [00:03:00] પુનરાવર્તિત વિસ્તરણ છે અને સેરેબેલર એટેક્સિયા તરફ દોરી શકે છે.

પરંતુ આ વાસ્તવમાં તાજેતરમાં જ 2022 માં પેલેરિન જૂથ દ્વારા શોધાયું હતું જે મૂળભૂત રીતે ઇન્ટ્રોનમાં પુનરાવર્તિત વિસ્તરણ છે, તેથી એક્સોનમાં નહીં. તેથી તે પહેલાં ઓળખાયું ન હતું. અને ભલે આપણે ખરેખર તેના વિશે ફક્ત ત્રણ વર્ષથી જ જાણીએ છીએ, તે કદાચ એવું લાગે છે કે તે આનુવંશિક એટેક્સિયાના સૌથી પ્રચલિત પુખ્ત-પ્રારંભિક સ્વરૂપ તરીકે SCA3 ને વટાવી જશે.

તે ઓટોસોમલ ડોમિનન્ટ છે, પરંતુ દર્દીઓ સરેરાશ તેમના સાઠના દાયકામાં હાજર હોય છે. તેથી જ્યારે તમે અન્યથા સમજાવી ન શકાય તેવા અથવા આઇડિયોપેથિક સેરેબેલર એટેક્સિયા ધરાવતા દર્દીઓને જોઈ રહ્યા હોવ ત્યારે ખરેખર તમારા રડાર પર હોવું જોઈએ. અને તેથી હવે ઘણું બધું પ્રકાશિત થયું છે. છેલ્લા વર્ષમાં કુદરતી ઇતિહાસ, આ દર્દીઓના ક્લિનિકલ ફેનોટાઇપિંગના સંદર્ભમાં વધુને વધુ બહાર આવી રહ્યું છે.

તાજેતરમાં એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે જે કેસોનું નિદાન થયું ન હતું, તેમાંથી લગભગ 60% દર્દીઓમાં આખરે SCA27B હોવાનું જાણવા મળ્યું. અને મેં ખરેખર મારા જૂથ પર, છેલ્લા ત્રણ વર્ષમાં એટેક્સિયા ક્લિનિકમાં મારા દર્દીઓ પર નજર નાખી. [00:04:00] જેમને આનુવંશિક નિદાન થયું છે, તેમાંથી 47% દર્દીઓમાં SCA27B છે. ચોક્કસપણે તમારા ધ્યાન પર રાખવા જેવી બાબત છે, અને જો દર્દીઓ આનુવંશિક પરીક્ષણને આવરી લેતા નથી, અથવા વીમા આનુવંશિક પરીક્ષણને આવરી લેતું નથી, તો સિંગલ-જીન પરીક્ષણ પણ અન્વેષણ કરવા યોગ્ય બાબત છે.

ખાસ કરીને કારણ કે એવું લાગે છે કે જીવનની ગુણવત્તા સુધારવા અને એટેક્સિયાના લક્ષણો સુધારવામાં મદદ કરવા માટે કેટલાક દવાઓના વિકલ્પો છે, ખાસ કરીને એમ્પાયરા. આ વર્ષે પણ કેટલાક અભ્યાસો બહાર આવ્યા છે, જે દર્શાવે છે કે એમ્પાયરા શરૂ કરનારા મોટાભાગના દર્દીઓ, જે પોટેશિયમ ચેનલ બ્લોકર છે, તેમના એટેક્સિયામાં, તેમજ ચક્કર જેવા લક્ષણોમાં નોંધપાત્ર સુધારો જોવા મળે છે. મને ખરેખર લાગે છે કે આનુવંશિક પરીક્ષણ પર વિચાર કરવો મહત્વપૂર્ણ છે. અને જો તે શક્ય ન હોય, તો પણ પ્રયોગમૂલક સારવાર એવી વસ્તુ છે જે હું હવે મારા એટેક્સિયા જૂથમાં વધુને વધુ કરી રહ્યો છું. ફક્ત એટલા માટે કે અમારી પાસે એટેક્સિયાવાળા આ દર્દીઓની સારવાર માટે ઘણા બધા અન્ય વિકલ્પો નથી. તો હા, ચોક્કસપણે કંઈક અન્વેષણ કરવા જેવું છે.

હા. અને ખરેખર પેલેરિન [00:05:00] જૂથમાંથી SCA27B પર બીજો એક મોડો-બ્રેકિંગ સારાંશ બહાર આવ્યો છે. અને તે ખરેખર ખરેખર રસપ્રદ હતો. આ વસ્તી સાથે સંકળાયેલી સોમેટિક અસ્થિરતામાં કંઈક અંશે ઊંડા ઉતર્યા.

એક પગલું પાછળ હટવા માટે, આપણે જાણીએ છીએ કે આ પુનરાવર્તિત વિસ્તરણ વિકૃતિઓમાંથી ઘણા સાથે, તેઓ સોમેટિક અસ્થિરતા સાથે સંકળાયેલા હોઈ શકે છે. તેથી જર્મલાઇન કોષોની બહાર, વ્યક્તિના જીવન દરમિયાન બધા સોમેટિક કોષો ખરેખર પુનરાવર્તનોની સંખ્યાના સંદર્ભમાં વિસ્તરણ અને સંકોચન કરી શકે છે. અને વિવિધ પ્રકારના કોષોમાં તે વિસ્તરણ માટે ચોક્કસ પૂર્વગ્રહો હોય છે.

ઉદાહરણ તરીકે, હંટીંગ્ટન રોગમાં, આપણે જાણીએ છીએ કે સ્ટ્રાઇટમ વ્યક્તિના જીવનકાળ દરમિયાન ખરેખર વિસ્તરવાની વૃત્તિ ધરાવે છે. અને તે રોગની તીવ્રતા અને પ્રગતિની ઝડપીતા સાથે સંકળાયેલું છે. તેથી પેલેરિન, આ અઠવાડિયે તેમના એક સારાંશમાં દર્શાવેલ છે કે કેવી રીતે SCA27B માં પણ આ સોમેટિક અસ્થિરતા છે અને તે ખાસ કરીને સેરેબેલર કોષોમાં છે.

તેથી, આ રીતે આપણને સમજવામાં મદદ મળે છે કે આ દર્દીઓમાં મુખ્ય સેરેબેલર ફેનોટાઇપ કેમ છે. અને મને લાગે છે કે, તે સ્થિતિ અથવા આ રોગ ખૂબ જ નવો હોવાથી, આપણે તેના વિશે વધુ અને [00:06:00] વધુ શીખી રહ્યા છીએ. અને આ સ્થિતિ વિશે મારા માટે એક ખરેખર રસપ્રદ બાબત એ છે કે દર્દીઓ કેટલા વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ રજૂ કરી શકે છે. ત્રીજા ભાગને ધ્રુજારી થઈ શકે છે, જે લગભગ આવશ્યક ધ્રુજારી જેવા ફેનોટાઇપ જેવું લાગે છે. ઘણાને વેસ્ટિબ્યુલોપેથી પણ થઈ શકે છે. મોટાભાગના દર્દીઓને ઘણીવાર થાય છે. તેથી મને લાગે છે કે સોમેટિક પ્રકારની પરિવર્તનશીલતા સમજાવવામાં મદદ કરશે કે શા માટે આટલી બધી ફેનોટાઇપિક પરિવર્તનશીલતા છે.

અને આશા છે કે તેનાથી આપણે ક્લિનિકમાં તેમને ઓળખવા, પરીક્ષણ માટે લક્ષ્ય બનાવવા અને પછી આશા રાખીએ છીએ કે કોઈ દિવસ આ દર્દીઓની વધુ સારી રીતે સારવાર કેવી રીતે કરી શકીએ તેના પર અસર પડશે.

ડૉ. સારા શેફર: આપણે જાણીશું, તે અદ્ભુત છે. મને લાગે છે કે મારી સમજણ એ છે કે આનુવંશિક રીતે આને અલગ પાડવું અથવા ઓળખવું ખૂબ મુશ્કેલ હતું કારણ કે તે આંતરિક છે. અને તેથી તમને આશ્ચર્ય થાય છે કે આપણે હજુ સુધી કેટલા અન્ય રોગો વિશે જાણતા નથી, અને જેમ જેમ આનુવંશિક પરીક્ષણ વધુ સુસંસ્કૃત બને છે તેમ તેમ વધુ જાણી શકાય છે.

ગયા વર્ષ દરમિયાન અથવા આ કોંગ્રેસમાં અન્ય કોઈ હાઇલાઇટ્સ છે જેના પર ચર્ચા કરવાની જરૂર છે?[00:07:00] 

ડૉ. જેક્સન: મને લાગે છે કે, કેટલીક બાબતો જે વધુને વધુ બહાર આવી છે તે છે પહેરવાલાયક ઉપકરણોનો આગમન, જે આપણને રોગની પ્રગતિને ટ્રેક કરવામાં મદદ કરે છે, ખાસ કરીને એટેક્સિયાની સ્થિતિમાં. મને લાગે છે કે તેનો ઘણો ફાયદો છે અને રોગ દરમિયાન થોડા વધુ ઉદ્દેશ્ય પ્રકારના માપનને મંજૂરી આપવાથી આપણને ટ્રેક કરવામાં મદદ મળે છે અને, એકવાર આપણી પાસે વધુ રોગ સુધારણા ઉપચાર હોય, તો ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં વધુ સારી રીતે ટ્રેકિંગ કરવાની મંજૂરી મળે છે, વગેરે. તેથી મેં કેટલાક તાજેતરના અહેવાલો જોયા અને અહીં આ કોંગ્રેસમાં કેટલાક સારાંશ દર્શાવવામાં આવ્યા છે, બંને RFC1 જનીન સાથે - તેથી તે CANVAS સાથે સંકળાયેલ છે, જે ખરેખર પુખ્ત વયના લોકોમાં એટેક્સિયાનું સૌથી સામાન્ય શરૂઆત રીસેસિવ સ્વરૂપ છે - તેમજ ફ્રેડરિકના એટેક્સિયામાં. હું જે બંને સારાંશનો ઉલ્લેખ કરી રહ્યો છું તે બંને સારાંશ એટેક્સિયાને ટ્રેક કરવા અને એટેક્સિયા રેટિંગ સ્કેલ સાથે તેની તુલના કરવા માટે પહેરવાલાયક ઉપકરણોના ઉપયોગ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. અને એટેક્સિયા રેટિંગ સ્કેલ સાથે સરખામણી કરતી વખતે તેઓએ તેને માન્ય કર્યું.

તો મને લાગે છે કે તે ખરેખર રોમાંચક છે, [00:08:00] ખાસ કરીને, જેમ જેમ આપણે વધુને વધુ જોઈ રહ્યા છીએ, આ દર્દીઓને ક્લિનિકલી કેવી રીતે માપવા અને ડિજિટલી ટ્રેક કરવા. તો તે કેટલીક બીજી બાબતો હતી જે મને એટેક્સિયામાં ગયા વર્ષથી રસપ્રદ લાગી.

ડૉ. સારા શેફર: સરસ. આ ઝાંખી માટે અને આજે અમારી સાથે જોડાવા બદલ આભાર.