CSF1R-સંબંધિત ડિસઓર્ડરમાં હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન

આ એપિસોડમાં, આપણે હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનથી સારવાર કરાયેલા CSFR1 દર્દીઓ સાથેના આંતરરાષ્ટ્રીય જૂથના તારણોની ચર્ચા કરીશું, જે માં પ્રકાશિત થયું છે ચળવળ ડિસઓર્ડર જર્નલ. આ અભ્યાસના તારણોને ઉજાગર કરવા માટે, ફ્રાન્સના પેરિસમાં મેડિકલ જિનેટિક્સ રેફરન્સ સેન્ટર ફોર એડલ્ટ લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી વિભાગના ડૉ. ફેની મોશેલ જોડાયા હતા. સ્વાગત છે ડૉ. મોશેલ.

પ્રો. ફેની મોશેલ: ખુબ ખુબ આભાર. આજે તમારી સાથે રહીને ખૂબ આનંદ થયો.

ડૉ. હ્યુગો મોરાલેસ બ્રિસેનો: આભાર. હવે મને આશ્ચર્ય થાય છે કે શું તમે અમને CSFR1 લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી પર પૃષ્ઠભૂમિ આપીને શરૂઆત કરી શકો છો. ખાસ કરીને સંભવિત પેટર્ન મિકેનિઝમ્સ સાથે જે કોઈપણ સંભવિત સારવાર માટે સ્થિતિ અને મહત્વ સૂચવે છે.

પ્રો. ફેની મોશેલ: હા. જોકે આ સ્થિતિમાં હજુ પણ વ્યાપક અભ્યાસ ચાલી રહ્યા છે, અમે અનુમાન લગાવીએ છીએ કે CSF1R સંબંધિત લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી પુખ્ત વયના લોકોમાં બીજા ક્રમની સૌથી સામાન્ય લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી છે. જેમ તમે ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, તે મુખ્યત્વે વારસાગત છે. આનુવંશિક જટિલ હોઈ શકે છે કારણ કે તેમાં આપણે જેને કહીએ છીએ તે છે, એક અપૂર્ણ પ્રવેશ.

તેથી રોગકારક પ્રકારોના બધા વાહકો આ રોગ વિકસાવશે નહીં, પરંતુ મોટાભાગના પરિવર્તન જે આપણે જાણીએ છીએ તેમાં ખરેખર ઉચ્ચ પ્રવેશ હોય છે. અને કેટલીકવાર જટિલતા પણ હોય છે જેમાં કેટલાક દર્દીઓમાં બે પરિવર્તનો થવાની સંભાવના હોય છે. અને આ [00:02:00] બાળપણની શરૂઆત સાથે અમારા પેપરમાં પણ દર્શાવેલ હતું. પરંતુ સામાન્ય રીતે આપણે આ રોગમાં પુખ્ત વયના લોકોમાં શરૂઆત સાથે વ્યવહાર કરીએ છીએ.

અને ફરીથી, અપૂર્ણ પ્રવેશની ગૂંચવણ સાથે, પરંતુ અમને લાગે છે કે તે બીજા ક્રમનું સૌથી સામાન્ય છે અને આ લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીમાં આપણી પાસે અન્ય લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીની તુલનામાં વિશેષતા છે જેનાથી આપણે વધુ પરિચિત હતા, જેમ કે એડ્રેનોલ્યુકોડિસ્ટ્રોફી અથવા મેટાક્રોમેટિક લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી અથવા ક્રેબે રોગ. ખાસ કરીને સારવાર માટે આપણી પાસે જે અભિગમો છે તેમાં CSF1R લગભગ ફક્ત જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં જ વ્યક્ત થાય છે, તેથી માઇક્રોફેજ અને માઇક્રોગ્લિયા.

અને તેથી આ રોગમાં ખરેખર એક પ્રાથમિક રોગપ્રતિકારક સમસ્યા છે. આપણે તેને માઇક્રોગ્લિઓપેથી કહીએ છીએ. અને તેથી જનીન શોધાયા પછી હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનનો ઉપયોગ કરવાનો તર્ક ખૂબ સ્પષ્ટ હતો, કારણ કે તે આ ક્ષેત્રમાં નવીનતમ છે, ખાસ કરીને જો આપણે તેના વ્યાપને ધ્યાનમાં લઈએ તો.

 અને [00:03:00] વિચાર એ છે કે માઇક્રોગ્લિયાને આ રોગકારક ભિન્નતા સાથે સ્વસ્થ માઇક્રોગ્લિયા સાથે બદલીને, કાં તો સંબંધિત દાતાઓ અથવા અસંબંધિત દાતાઓ તરફથી પરંતુ આ પરિવર્તન વિના, આપણે આ ચાલુ ન્યુરોઇન્ફ્લેમેટરી પ્રક્રિયાને સુધારી શકીએ છીએ. અને તેથી આ રોગની પ્રગતિ અટકાવી શકીએ છીએ.

મારે કહેવું જ જોઇએ કે જો આપણે પેથોફિઝિયોલોજીમાં પ્રવેશ કરીએ, તો પણ આ હેટરોઝાયગસ વેરિઅન્ટની વાત આવે ત્યારે તે હજુ પણ સ્પષ્ટ નથી, શું તે કાર્યમાં ઘટાડો છે કે કાર્યમાં વધારો છે, તે હજુ પણ ક્ષેત્રમાં ચર્ચામાં છે, ચોક્કસ પદ્ધતિ. પરંતુ, ખાતરી માટે જ્યારે આપણે સ્વસ્થ માઇક્રોગ્લિયાથી બદલીએ છીએ, ત્યારે આપણે સિદ્ધાંતમાં, અલબત્ત, માઇક્રોગ્લિયાની આ ખામીને બચાવવા માટે સક્ષમ છીએ અને તેથી રોગ કેવી રીતે પ્રગતિ કરે છે.

અને લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીમાં માઇક્રોગ્લિયાની પદ્ધતિ અન્ય લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીમાં જાણીતી છે, જેનો મેં પહેલા ઉલ્લેખ કર્યો છે, ખાસ કરીને એડ્રેનોલ્યુકોડિસ્ટ્રોફી. પરંતુ અલબત્ત, ALD માં આપણી પાસે અન્ય કોષ પ્રકારો અને એસ્ટ્રોસાઇટ્સમાં ચેતાકોષોમાં રોગકારક પ્રકારો હોય છે, [00:04:00] ઓલિગો જેની સારવાર આપણે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ દ્વારા કરતા નથી. પરંતુ અહીં આપણી પાસે વધુ કે ઓછા, સંભવતઃ માઇક્રોગ્લિયા રોગનું શુદ્ધ પ્રતિનિધિત્વ છે જેનો આપણે આ સારવાર દ્વારા સંપૂર્ણપણે ઉપચાર કરી શકીએ છીએ. મુખ્ય મુદ્દો એ છે કે જ્યારે આપણે હસ્તક્ષેપ કરીએ છીએ કારણ કે તે મગજમાં વહેલા, ખૂબ જ વહેલા ફેરફારો છે જે ઘણા વર્ષો સુધી સંપૂર્ણપણે શોધી શકાતા નથી. અને વાસ્તવમાં જે લોકો ક્યારેય આ રોગ વિકસાવી શકતા નથી તેમનામાં પણ અસામાન્ય MRI પેટર્ન હોય છે.

પરંતુ જ્યારે આપણે શોધી કાઢીએ છીએ, ત્યારે સામાન્ય રીતે લક્ષણો ખૂબ જ આગળ વધે છે અને ખૂબ જ આશ્ચર્યજનક એટ્રોફી સાથે હોય છે. તેથી ત્યાં બચાવ અલબત્ત વધુ પડકારજનક છે. જોકે તે માઇક્રોગ્લિઓપેથીનું શુદ્ધ મોડેલ છે અને તેથી સિદ્ધાંતમાં, માઇક્રોગ્લિઆ રોગને બદલશે તેવી સારવાર માટે ખૂબ જ સુલભ છે.

સામાન્ય રીતે જે તબક્કામાં આપણે ખૂબ જ અદ્યતન એટ્રોફીનું નિદાન કરીએ છીએ, તે તેને બચાવવા માટે એક પડકાર બનાવે છે. તેથી, મને લાગે છે કે આ રોગમાં, સમયનો પ્રશ્ન ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે, પરંતુ સૌ પ્રથમ, આપણે મૂલ્યાંકન કરવાની જરૂર છે કે શું [00:05:00] ટ્રાન્સપ્લાન્ટ ખરેખર સંદર્ભની સારવાર હતી.

ડૉ. હ્યુગો મોરાલેસ બ્રિસેનો: હા, અને હું સમજું છું કે આ અભ્યાસમાં વિશ્વભરના વિવિધ કેન્દ્રોમાંથી કેસ એકત્રિત કરવાનો સમાવેશ થતો હતો, પરંતુ મને દર્દીઓની લાક્ષણિકતાઓ અને આ દર્દીઓ માટે કરવામાં આવેલા મુખ્ય પરિણામોના પગલાં અને સંભવિત મૂલ્યાંકન વિશે જાણવામાં રસ છે.

પ્રો. ફેની મોશેલ: હા, તો જે રીતે થયું, અમે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કર્યું અને આ પ્રક્રિયાનું પરીક્ષણ કરાયેલા પહેલા દર્દીમાંથી એકનો રિપોર્ટ આપ્યો. તે અમારા પહેલા દર્દી 2016 માં હતા અને અમે તેને 2019 માં પ્રકાશિત કર્યા. અને તે પહેલાથી જ ખૂબ જ સ્પેસ્ટિક, એડવાન્સ્ડ સ્પેસ્ટિક રોગ ધરાવતો દર્દી હતો, પરંતુ તે સંપૂર્ણપણે સ્થિર થયો અને ક્યારેય જ્ઞાનાત્મક ફેરફારો વિકસિત થયા નહીં.

અને તે અહેવાલમાંથી, નાની શ્રેણીઓ હતી, જેમ તમે ઉલ્લેખ કર્યો છે કે બે, ત્રણ, સૌથી મોટા, સાત દર્દીઓ, પરંતુ મૂળ એક કેન્દ્રથી [00:06:00] અલગ અલગ અભિગમો સાથે, પરંતુ હજુ પણ દર્દી સંગઠન સહિત, ક્ષેત્રમાં ઘણી શંકાઓ છે. ખાસ કરીને યુએસમાં સિસ્ટર હોપ ફાઉન્ડેશન અને પ્રક્રિયાના વળતર સાથે સમસ્યાઓ છે.

કેટલાક દેશો જે હું જાણું છું, ઓછામાં ઓછા યુરોપમાં ઇટાલી માટે, નેધરલેન્ડ્સ માટે. ખાસ કરીને. ટ્રાન્સપ્લાન્ટ દ્વારા સંભવિત બચાવ માટે પુરાવા હોવા છતાં, હજુ પણ ઘણા પ્રશ્નો બાકી હતા અને ફરીથી, ઉપચારની પહોંચ ખૂબ જ પડકારજનક હોઈ શકે છે.

તેથી, ઘણા દુર્લભ રોગોની જેમ, આપણે નેટવર્કમાં કામ કરીએ છીએ, તેથી આપણે વર્ષોથી આપણા ઘણા અનુભવોની ચર્ચા કરી રહ્યા છીએ, અને તે ખરેખર સ્પષ્ટ થયું કે આપણે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ માટે અલગ અભિગમ સાથે બહુકેન્દ્રિત રીતે કંઈક કરવાનો પ્રયાસ કરવાની જરૂર છે.

કારણ કે અમારા પેપરમાં, દરેકને, ઉદાહરણ તરીકે, બોન મેરો મળ્યો ન હતો. હિમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલના બધા સ્ત્રોતો હતા જે વિવિધ કન્ડીશનીંગ રેજીમેન ધરાવતા દર્દીઓમાં પણ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરવામાં આવ્યા હતા. તેથી, આ અભ્યાસમાં આપણે આનો પણ સંપર્ક કરવાનો પ્રયાસ કરીએ છીએ.

પરંતુ મૂળભૂત રીતે અમે. અમે [00:07:00] અહેવાલ કરાયેલ કેસ અને ખાસ કરીને તાજેતરમાં નોંધાયેલા કેસ ઉપરાંત, લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી માટે અમારા સંદર્ભ કેન્દ્રના નેટવર્કમાં એકત્ર કરવાનો પ્રયાસ કર્યો, અમારો વર્તમાન અનુભવ શું હતો? આ રીતે અમે એમ્સ્ટરડેમ, નેધરલેન્ડ, જર્મની, લીપઝિગ, બ્રાઝિલમાં સંદર્ભ કેન્દ્ર સાથે કામ કરવાનું શરૂ કર્યું, આયર્લેન્ડના દર્દીઓ અને જર્મનીમાં પણ શરૂઆત કરી.

અને આ રીતે અમે મૂળભૂત રીતે અનુભવ એકત્રિત કર્યો છે અથવા સામૂહિક રીતે કર્યો છે. પરંતુ પછી આ સ્પષ્ટપણે એક પૂર્વવર્તી અભ્યાસ છે પરંતુ જેમ આપણે સામાન્ય રીતે આ ક્ષેત્રમાં કરીએ છીએ, અમે શક્ય તેટલા પરિણામો એકત્રિત કર્યા છે. તેથી ક્લિનિકલી ADSS જેવા પ્રમાણભૂત પગલાં છે જેનો ફાયદો ઓછામાં ઓછો આ દર્દીઓ માટે પ્રસ્તુત રોગને ધ્યાનમાં લીધા વિના તુલનાત્મક હોવાનો છે.

પરંતુ અમારી પાસે પણ, સ્પષ્ટપણે, કેટલાક જ્ઞાનાત્મક મૂલ્યાંકન હતા, અને ખાસ કરીને ફ્રાન્સમાં, અમારી પાસે તે ખૂબ જ પ્રમાણિત હતું. તેથી અમે આને થોડું પ્રકાશિત કરવાનો પ્રયાસ કર્યો કારણ કે તે સમય જતાં વધુ જથ્થાત્મક હતું. અને અમારા બધાએ તેનો MRI પણ કરાવ્યો હતો. અમે [00:08:00] એકત્રિત કરી શક્યા અને સ્કોર કરી શક્યા કારણ કે, સુમેળ સાધવાનો પ્રયાસ કરવાનો અહેવાલ હતો, ભલે તેની મર્યાદા હોય, કારણ કે તે ખરેખર જખમના ભારને માપતું નથી, તે રોગથી પ્રભાવિત પ્રદેશોને માપે છે, પરંતુ તે વોલ્યુમેટ્રિક નથી, અલબત્ત, સ્કોરિંગ, પરંતુ મોકલનાર સ્કોર છે જેનો અમે પણ ઉપયોગ કર્યો હતો.

રોગની પ્રગતિના માર્કર તરીકે, રેડિયોલોજીકલ રીતે, અને મોટાભાગના કેન્દ્રોએ પ્લાઝ્મા નમૂનાઓ એકત્રિત કર્યા, તેથી અમે પ્લાઝ્મામાં ન્યુરોફિલામેન્ટ માપવામાં સક્ષમ હતા. અમે જાણીએ છીએ કે CSF માં અહેવાલો છે, પરંતુ વાસ્તવમાં પ્લાઝ્મા પરિવર્તન માટે ખૂબ જ સંવેદનશીલ છે, તેથી તે પૂરતું સારું હતું. અને તેથી અમે પણ સક્ષમ હતા અને એવા અહેવાલો આવ્યા છે કે, ખાસ કરીને કેટલાક લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીમાં, જેમ કે ALD, પણ CSF એક અથવા સંબંધિત લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીમાં, તે રોગની શરૂઆત માટે ખૂબ જ સંવેદનશીલ છે.

તો હવે પ્રશ્ન એ હતો કે તે સારવાર પ્રત્યે પણ સંવેદનશીલ હોઈ શકે છે. તેથી આપણે ક્લિનિકલ રેડિયોલોજીકલ અને જૈવિક પરિણામોથી આનો સંપર્ક કરવાનો પ્રયાસ કરીએ છીએ. પરંતુ અલબત્ત, પૂર્વવર્તી અભ્યાસની મર્યાદા સાથે અને હજુ પણ કેટલાક વિશિષ્ટ ડેટાસેટ સાથે. તેથી [00:09:00] તેથી જ આપણે સુમેળ સાધવાનો પ્રયાસ કરીએ છીએ.

પરંતુ આપણે આ ત્રણ પ્રકારના મૂલ્યાંકન સાથે મૂળભૂત રીતે વિવિધ પાસાઓને સમજવાનો પ્રયાસ કરીએ છીએ.

ડૉ. હ્યુગો મોરાલેસ બ્રિસેનો: અને પાછળની ડિઝાઇન હોવા છતાં, રેખાંશિક ડેટા સાથે, તો અભ્યાસના મુખ્ય તારણો શું છે? તમે શું જોયું? આ દર્દીઓ માટે પ્રત્યારોપણ પછી તરત જ અથવા છ મહિના અથવા 12 મહિનામાં ફોલો-અપના માર્ગો. તો એકંદરે વલણ શું છે?

અને જો પ્રતિભાવના સંદર્ભમાં કોઈ ચોક્કસ સંકેતો અથવા રસપ્રદ સંકેતો હોય તો.

પ્રો. ફેની મોશેલ: હા. તો સૌ પ્રથમ, મને લાગે છે કે અમારો સમૂહ રોગની શરૂઆતની ઉંમરમાં જે જાણીતો છે તેનું પ્રતિનિધિત્વ કરતો હતો, લગભગ ચાલીસના દાયકામાં દર્દીઓ. માનસિક અને જ્ઞાનાત્મક લક્ષણો ધરાવતા દર્દીઓનું અમારી પાસે મહત્વપૂર્ણ પ્રતિનિધિત્વ હતું. 80% થી વધુ કારણ કે એવું નોંધાયું છે કે જો દર્દીઓ મુખ્યત્વે મધ્યમ લક્ષણો અથવા જ્ઞાનાત્મક માનસિક લક્ષણો સાથે હાજર હોય તો પરિણામ અલગ હોઈ શકે છે.

તો અમારા કિસ્સાઓમાં, અમારી પાસે મોટર લક્ષણોનો વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ પણ હતો, ખાસ કરીને એક્સ્ટ્રાપાયરામીડલ, ખરેખર 60% દર્દીમાં, પણ લગભગ ત્રીજા ભાગના દર્દીઓમાં સ્પેસ્ટીસીટી અને કેટલાક મગજના ચિહ્નો પણ હતા. પરંતુ જ્ઞાનાત્મક અને માનસિક ક્ષેત્રને અસર થઈ હતી, અલબત્ત, ખૂબ અસર થઈ ન હતી, તેથી ટ્રાન્સપ્લાન્ટ હજુ પણ કરી શકાય છે કારણ કે તે દર્દીની સંમતિ મેળવવાનો મુદ્દો છે, દેખીતી રીતે.

અને તેથી વિવિધ પ્રકારની ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પ્રક્રિયાઓ સાથે ફરીથી અમારું અવલોકન એ હતું કે અમે પ્રથમ છ મહિનામાં, છ થી બાર મહિનામાં રોગની પ્રગતિ ચોક્કસપણે જોઈ. જે હું કહી શકું છું કે લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીમાં ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરતી વખતે તે સામાન્ય રીતે આશ્ચર્યજનક નથી. આપણે એડ્રેનોલ્યુકોડિસ્ટ્રોફી અથવા મેટાક્રોમેટિક લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી ધરાવતા દર્દીઓમાં રોગની પ્રગતિ જોવા મળે છે, અલબત્ત, જો આપણે તે લક્ષણો હોય ત્યારે કરીએ છીએ, અલબત્ત, પૂર્વ-લક્ષણાત્મક તબક્કે નહીં. તેથી તે એટલું આશ્ચર્યજનક નહોતું. પરંતુ તે ચોક્કસપણે કંઈક છે જેને આપણે આપણા ક્લિનિકલ પરિણામો પર, ખાસ કરીને મોટર બાજુ પર, [00:11:00] બંને પર માપી શકીએ છીએ. ટ્રાન્સપ્લાન્ટથી થતી ગૂંચવણથી, કારણ કે તે સ્પષ્ટ છે કે આપણે એક ભારે પ્રક્રિયાની કલ્પના કરી શકીએ છીએ, પણ MRI પર પણ, ત્યાં જ આપણે આ પ્રથમ વર્ષથી, પરંતુ ખાસ કરીને પ્રથમ છ મહિનામાં એટ્રોફીની પ્રગતિ જોઈ. પરંતુ પછી અમે, જેમ આપણે શરૂઆતમાં અમારા પ્રથમ દર્દીમાં પ્રકાશિત કર્યું હતું, અમે મોટાભાગના દર્દીમાં સંપૂર્ણ સ્થિરીકરણ જોયું. ખરેખર મોટી બહુમતી. અને અમારા આશ્ચર્યની વાત એ છે કે, અને તે અમારા જ્ઞાન માટે કંઈક છે, જે અન્ય લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીમાં એટલું નોંધાયું નથી, અને કદાચ કારણ કે આ મુખ્યત્વે માઇક્રોગ્લિયાને અસર કરે છે, અમે ખરેખર કેટલાક લક્ષણોમાં થોડો મોડો સુધારો જોયો.

તો તે ખૂબ જ આશ્ચર્યજનક હતું. જ્યારે આ રોગમાં થોડી વિચિત્ર બાબતની વાત આવે છે, ત્યારે આપણી પાસે મર્યાદિત પ્રસારના જખમ છે જે સમય જતાં ખરેખર અદૃશ્ય થઈ ગયા છે. જ્યારે આપણે વધુ જથ્થાત્મક MRI કરી શકીએ છીએ જ્યાં આપણી પાસે ખાસ કરીને 3D સ્કેનર્સ હતા જ્યાં આપણે જખમના વોલ્યુમ લોડનું વધુ સારી રીતે મૂલ્યાંકન કરી શકીએ છીએ, ત્યારે પણ આપણે સમય જતાં [00:12:00] સફેદ પદાર્થના જખમમાં થોડો ઘટાડો જોઈ શકીએ છીએ.

 અને વધુ મહત્ત્વની વાત એ છે કે, ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પછી કોઈક સમયે અથવા વર્ષો પછી આપણે બે, ત્રણ વખત જ્ઞાનાત્મકતામાં થોડો મોડો સુધારો જોયો, જે મૂળભૂત સ્તરે પાછો ફર્યો અથવા તેનાથી પણ સારો થયો. અને ખાસ કરીને જ્યારે આપણે આ દર્દીના એટ્રોફીના સ્તરને ધ્યાનમાં લઈએ છીએ ત્યારે તે ખરેખર આશ્ચર્યજનક છે.

આટલી વિસંગતતા છે. MRI પાસાં અને ખાસ કરીને જે દર્દીને આપણે પહેલા તબક્કામાં ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરાવ્યું હતું તેના જ્ઞાનાત્મક ક્ષેત્રમાં હજુ પણ શું અપેક્ષા રાખી શકાય છે તે વચ્ચે. ઉદાહરણ તરીકે, માથાનો દુખાવો ક્યારેક રેન્ડમ શોધને કારણે ખૂબ જ ઓછા લક્ષણો સાથે. આ દર્દી માટે આપણે ખરેખર સંપૂર્ણ સ્વસ્થ થઈ ગયા હતા.

આનાથી ખરેખર આશા પણ મળે છે કે જો આપણે આ રોગની શરૂઆત થાય ત્યારે તેની તપાસ અને શોધ ખૂબ જ વહેલા કરી શકીએ, કારણ કે ફરીથી, બધા દર્દીઓમાં અપૂર્ણ પ્રવેશને કારણે લક્ષણો જોવા મળતા નથી. આપણે ખરેખર સંપૂર્ણ સ્વસ્થ થવાની પણ આશા રાખી શકીએ છીએ. તેથી તે મને લાગે છે કે, ઘણી આશા પૂરી પાડે છે.

અને મને લાગે છે કે અમારા માટે છેલ્લો મહત્વપૂર્ણ સંદેશ [00:13:00] એ હતો કે, અમે કેટલાક દર્દીઓમાં NFL ના પ્રારંભિક વધારા પછી પણ જોયું, જે ખરેખર સામાન્ય સ્તરે પાછા ફર્યા હતા. તેથી પેથોફિઝિયોલોજી પર બીજું એક મહત્વપૂર્ણ માર્કર્સ. અમે અસરગ્રસ્ત કોષોને અસરકારક રીતે બદલી રહ્યા છીએ.

પરંતુ એક મહત્વપૂર્ણ સંદેશ એ પણ હતો કે આપણને આ સંપૂર્ણપણે માયલોએબ્લેટિવ કન્ડીશનીંગ રેજીમેનની જરૂર નહીં પડે અને કેટલાક ઓછા ઝેરી એટેન્યુએટેડ રેજીમેનનો પણ વિચાર કરી શકાય છે, જે વધુ દર્દીઓ માટે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ ખોલી શકે છે.

ડૉ. હ્યુગો મોરાલેસ બ્રિસેનો: અદ્ભુત. અને ભવિષ્યના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની ડિઝાઇન માટે, CSFR1 માં અભ્યાસ એ છે કે, હવે તમે ઉલ્લેખ કર્યો છે કે હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પેટાપ્રકારોના સંદર્ભમાં કેટલાક વિકલ્પો છે. શું આ કંઈક ડિમાયલિનેટિંગ રોગોમાં આ પ્રભાવશાળી CSFR1 પરિવર્તન માટે વધુ દર્દીઓની તપાસ માટે સંબંધિત છે?

આ દૃષ્ટિકોણથી?

પ્રો. ફેની મોશેલ: હા. તો અત્યારે આપણે જે પડકારોનો સામનો કરી રહ્યા છીએ તે એ છે કે [00:14:00] કમનસીબે, સૌ પ્રથમ, તે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ ચોક્કસપણે વિશ્વમાં દરેક જગ્યાએ સુલભ નથી. જેમ મેં ઉલ્લેખ કર્યો છે, તેઓ પણ, જ્યારે તે કરી શકે તેવા દેશો ક્યારેક વળતરની સમસ્યા કરે છે, પરંતુ આપણે જાણીએ છીએ કે, કેટલાક દેશોમાં, દેખીતી રીતે તે સુલભ પણ નથી અને તે એક મુશ્કેલ પ્રક્રિયા છે. અમે અમારા જૂથમાં બે દર્દીઓ ગુમાવ્યા. મૃત્યુદર પણ છે જેને ધ્યાનમાં લેવાની જરૂર છે. સુસંગત દાતાઓની એક મહત્વપૂર્ણ સમસ્યા છે. અને કેટલાક દર્દીઓ માટે તે એક સમસ્યા હશે.

અને ભલે આપણે એક નિયમનકારી કન્ડિશનિંગ પર કામ કરી શકીએ. છતાં પણ આપણે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરી શકીએ તે ઉંમરની મર્યાદા હશે. 60 વર્ષની ઉંમર પછી, તે કદાચ વાસ્તવિક નહીં હોય. તેથી ચોક્કસપણે અન્ય સારવારોની જરૂર છે અને કદાચ અલબત્ત, ઓછી ઝેરીતા સાથે ઓછી. અને તે માટે સદભાગ્યે તાજેતરમાં જ અમને એક ટ્રાયલમાં નકારાત્મક પરિણામ મળ્યું જે TREM ટુ પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવવાનો પ્રયાસ કરી રહી હતી, જેમાં માઇક્રોગ્લિયાના કેટલાક કાર્યને બચાવવાની આશા હતી, પરંતુ અન્ય અભિગમો, દેખીતી રીતે. અને અમે દરેક ટ્રાયલ્સમાંથી શીખ્યા કે [00:15:00] ટ્રાયલ ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ હતો અને અમને આશા છે કે આ સેલ્યુલર ડિસફંક્શન માટે બીજી ઍક્સેસ મેળવવાનો પ્રયાસ કરવા માટે અન્ય લોકો પણ હશે.

પરંતુ, હાલ પૂરતું, આપણી પાસે જે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ છે તેના સંદર્ભમાં, ફક્ત વહેલાસર શોધી કાઢવાથી જ આપણે ફક્ત સ્થિર થઈ શકીશું નહીં, પરંતુ દર્દીને આ ખૂબ જ પ્રારંભિક તબક્કામાં સ્વસ્થ થવામાં મદદ કરી શકીશું. અને તેથી અમે શક્ય તેટલું વધુ હિમાયત કરવાનો પ્રયાસ કરી રહ્યા છીએ. અલબત્ત, તમારા જર્નલમાં ઘણા બધા, પરંતુ વિશ્વભરના ઘણા સાથીદારો કહે છે કે કોઈપણ પ્રકારની શ્વેત પદાર્થની અસામાન્યતા જે મેકડોનાલ્ડ્સના માપદંડોને બંધબેસતી નથી તેની તપાસ બીજા કોઈ કારણસર થવી જોઈએ. અને અને ખાસ કરીને, ફરીથી કારણ કે તે અન્ય લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીની તુલનામાં ખૂબ લાક્ષણિક છે જે ઘણી વધુ ફેસીક્યુલર અને સપ્રમાણ પેટર્ન ધરાવે છે. તેથી તે ગેરમાર્ગે દોરનારું હોઈ શકે છે, પરંતુ હંમેશા ધ્યાનમાં લેવું કે આ એક દુર્લભ રોગ હોઈ શકે છે જેની સારવાર કરી શકાય છે. અને મને લાગે છે કે દર્દી સંગઠન પણ આ ક્ષેત્રમાં અદ્ભુત કાર્ય કરી રહ્યું છે. પરંતુ આપણે [00:16:00] પ્રયાસ ચાલુ રાખવાની જરૂર છે. અને મને લાગે છે કે વેસ્ક્યુલર એન્સેફાલોપથીના ક્ષેત્રમાં કામ કરતા લોકો પણ, કારણ કે MRI પર કેટલાક પેટર્ન સુસંગત છે, તેઓ હવે ડિમેન્શિયા મૂવમેન્ટ ડિસઓર્ડરના ક્ષેત્રમાં કામ કરતા લોકોથી પણ પરિચિત છે, કારણ કે જેમ આપણે સાંભળ્યું છે, એક્સ્ટ્રાપાયરામીડલ લક્ષણો ફક્ત મુખ્ય જ નહીં, પરંતુ તે ખરેખર દર્દીઓમાં પ્રથમ લક્ષણો પણ હોઈ શકે છે. તેથી સંદેશ એ હોવો જોઈએ કે, તમારે હંમેશા સફેદ પદાર્થની અસામાન્યતા સામે પોતાને પ્રશ્ન કરવો જોઈએ. લોકો કહે છે, ઓહ, તે ફક્ત બળતરા હોઈ શકે છે. અથવા કદાચ આ ફક્ત હાયપરટેન્શનને કારણે વેસ્ક્યુલર છે, પરંતુ વિશ્વભરમાં ઘણા નિષ્ણાતો છે. તેથી MRI પર બીજો અભિપ્રાય લેવો ખરેખર શક્ય છે.

 અને દર્દી માટે અસર બદલવાની દ્રષ્ટિએ સફળતાનું પરિણામ ખૂબ મોટું છે. ફક્ત દર્દી માટે જ નહીં, પરિવાર માટે પણ.

ડૉ. હ્યુગો મોરાલેસ બ્રિસેનો: આના પર આજના એપિસોડનો અંત આવે છે, અને હું HSCT અને CSFR1 લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીની સંભવિત ભૂમિકા વિશે મૂલ્યવાન સમજ આપવા બદલ ડૉ. મોશેલનો ફરીથી આભાર માનું છું. અમારા આગામી એપિસોડ માટે જોડાયેલા રહો જ્યાં આપણે હલનચલન વિકૃતિઓમાં નવીનતમ [00:17:00] વિકાસનું અન્વેષણ કરવાનું ચાલુ રાખીશું. ત્યાં સુધી, જિજ્ઞાસા રાખો અને શીખતા રહો.

પ્રો. ફેની મોશેલ: ખુબ ખુબ આભાર.

ડૉ. હ્યુગો મોરાલેસ બ્રિસેનો: આભાર, ડૉ. મોશેલ. [00:18:00]