રોગમાં ફેરફાર અને પાર્કિન્સન રોગ: ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડિઝાઇન અને વસ્તી પસંદગી • 2025 MDS કોંગ્રેસ

પ્રો. તાન્યા સિમુની: અલોહા. આમંત્રણ બદલ આભાર.

ડૉ. મિત્રા અફશારી: આ મારા માટે એક ખાસ ક્ષણ છે કારણ કે હું નોર્થવેસ્ટર્ન ન્યુરોલોજી રેસીડેન્સી પ્રોગ્રામનો ભૂતપૂર્વ વિદ્યાર્થી છું અને જ્યારે હું ત્યાં હતો ત્યારે તમે [00:01:00] રેસીડેન્સી પ્રોગ્રામનું નિર્દેશન કર્યું હતું, તેથી હું ખરેખર ઘણા લાંબા સમયથી તમારી રાહ જોઈ રહ્યો છું.

પ્રો. તાન્યા સિમુની: તમે જ્યાં છો તેનો ખૂબ ગર્વ છે.

ડૉ. મિત્રા અફશારી: આભાર. તાન્યા, તો અમે આ તકનો લાભ લઈને તમારા વિચારો અને પીડી રોગમાં ફેરફાર અંગે વર્ષોથી ચાલી આવતી સમજણ સાંભળવા માંગીએ છીએ.

પાર્કિન્સન રોગમાં રોગ સુધારણાના પરીક્ષણોના અમારા પટ્ટા હેઠળ લગભગ 30 વર્ષ છે, જે એકદમ અવિશ્વસનીય છે. અમે ખૂબ ભાગ્યશાળી છીએ. જોકે, દુઃખની વાત છે કે અમને ઘણી સફળતા મળી નથી.

અને એવું લાગે છે કે આપણે સફળ ન થયા તેના બે મોટા કારણો છે. એક, કદાચ, આપણે રોગમાં થોડા મોડેથી હસ્તક્ષેપ કરી રહ્યા છીએ. અને પછી બે, કદાચ, આપણા પીડી દર્દીઓ ખરેખર આપણે વિચારીએ છીએ તેના કરતાં ઘણા વધુ વૈવિધ્યસભર છે, અને ઉપચારો થોડા વધુ લક્ષિત અને વ્યક્તિગત હોવા જોઈએ.

તો પહેલી સમસ્યા માટે, આપણે બધાએ હવે નવા જૈવિક સ્ટેજીંગ ફ્રેમવર્ક વિશે સાંભળ્યું છે કે તમે છેલ્લા બે વર્ષથી તે પહેલી સમસ્યાને ઉકેલવા માટે વિકાસનો ભાગ રહ્યા છો.

અમને આ અંગે તમારો દ્રષ્ટિકોણ સાંભળવામાં ગમશે, અને તમારા પોતાના શબ્દોમાં, નવી સ્ટેજીંગ સિસ્ટમ વિશે અને આગામી દાયકામાં તેને નવા ટ્રાયલ્સમાં કેવી રીતે સમાવિષ્ટ કરવામાં આવશે તે વિશે, જો કોઈ ટ્રાયલ હાલમાં પાઇપલાઇનમાં છે જે તેને સમાવિષ્ટ કરવા પર કામ કરી રહી છે, અથવા જો આપણે તે કરવા માટે હજુ થોડા નાના છીએ. અને તમે જે પ્રાથમિક પડકારો તરીકે જોશો તે પણ સાંભળવામાં આવશે.

પ્રો. તાન્યા સિમુની: મિત્રા, તમે બે મોટા પડકારોનો સામનો કર્યો છે, જેમાં રોગ-સુધારણાના સફળ પરીક્ષણોમાં પ્રથમ સફળતા મળી છે. એમ કહીને, આપણે રસ્તામાં ઘણું શીખ્યા છીએ, તો ચાલો તેનું વિશ્લેષણ કરીએ.

ચાલો શરૂઆત કરીએ, શું આપણે ખૂબ મોડું કરી રહ્યા છીએ? ઐતિહાસિક રીતે, મોટાભાગના રોગ-સુધારણા પરીક્ષણો [00:03:00] 'નવા નિદાન થયેલા' તરીકે વ્યાખ્યાયિત વસ્તીને લક્ષ્ય બનાવતા હતા, તેઓ રોગનિવારક ઉપચાર શરૂ કરતા પહેલા.

અને નવા નિદાનનું કારણ એ છે કે આપણે તે લોકોને ઓળખી શકીએ તેટલો વહેલો સમય શક્ય છે.

કોઈ ઉપચાર નથી: તે ખૂબ જ સરળ સમજૂતી છે. સદનસીબે, અમારી પાસે ખૂબ જ સફળ, અસરકારક લક્ષણ ઉપચાર છે. પરંતુ એકવાર તેઓ શરૂ થઈ ગયા પછી, તમારા પ્રાયોગિક રોગ-સુધારણા હસ્તક્ષેપની અસરનું લક્ષણ ઉપચારથી સ્વતંત્ર રીતે વિશ્લેષણ કરવું લગભગ અશક્ય છે, કારણ કે અસરકારકતાની ડિગ્રી અને અમે જે અંતિમ બિંદુઓનો ઉપયોગ કરી રહ્યા છીએ તેના કારણે.

તો આપણે તેનો કેવી રીતે સંપર્ક કરી શકીએ? હાલમાં પ્રોડ્રોમલ વસ્તી તરીકે વ્યાખ્યાયિત વસ્તી છે. તે એવી વસ્તી છે જે ક્લિનિકલ ફેનોટાઇપ ધરાવે છે, જે ઐતિહાસિક રીતે લાંબા ગાળાના [00:04:00] અવલોકન ડેટા, પેથોલોજી દ્વારા સમર્થિત, હાલમાં પાર્કિન્સન રોગ તરીકે વ્યાખ્યાયિત ક્લિનિકલ રોગ વિકસાવવાનું જોખમ વધારે છે.

બે કારણોસર તે વસ્તીમાં કોઈ રોગનિવારક, રોગ-સુધારણા અભ્યાસો થયા નથી. એક કારણ એ છે કે, તમે તે વસ્તીને કેવી રીતે વ્યાખ્યાયિત કરો છો? તે ખૂબ વ્યાપક છે. બીજું કારણ એ છે કે, તે વસ્તીમાં એવા લોકોને કેવી રીતે ઓળખવા કે જેમની પાસે ઉપચારાત્મક અભ્યાસ માટે શક્ય તે સમયગાળામાં પ્રગતિ થવાની અપેક્ષા છે. અમે 20 વર્ષ સુધી દવા અભ્યાસ ચલાવી શકતા નથી. કોઈ ભાગ લેશે નહીં, અને કોઈ ચૂકવણી કરશે નહીં. અને ત્રીજું, જે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે, તે પ્રોડ્રોમલ વસ્તીના તે સમયગાળા માટે નિયમનકારી પ્રતિષ્ઠાનો અભાવ છે.

તો હવે, એક વર્ષ પહેલા પ્રસ્તાવિત [00:05:00] જૈવિક વ્યાખ્યા અને સ્ટેજીંગ ફ્રેમવર્ક ક્યાં આવે છે?

શિક્ષણવિદો, ઉદ્યોગ, ફાઉન્ડેશનો, ખાસ કરીને જીવંત અનુભવો ધરાવતા લોકો સહિત, અમે હિસ્સેદારોના એક મોટા જૂથ તરીકે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે ઉપચારાત્મક પરીક્ષણોની સફળતા વધારવા માટે, આપણે રોગને જૈવિક રીતે વ્યાખ્યાયિત કરવાની જરૂર છે. અને તેનો અર્થ શું છે, આપણે રોગના જીવવિજ્ઞાનનો પુષ્કળ ભાગ શીખ્યા છીએ.

આપણે જાણીએ છીએ કે પ્રોટીનોપથીનું મૂળ કારણ સિન્યુક્લિન એકત્રીકરણ છે, અને આખરે આપણી પાસે સિન્યુક્લિન પેથોલોજીનું બાયોમાર્કર છે જેને આપણે જીવંત વ્યક્તિઓમાં માપી અને પરીક્ષણ કરી શકીએ છીએ. આ બધી પ્રગતિશીલ શોધોના આધારે, રોગની જૈવિક વ્યાખ્યા ખૂબ જ સરળ છે. જે વ્યક્તિ પાસે, સિન્યુક્લિન પેથોલોજી, કોઈપણ માન્ય પરીક્ષણના આધારે [00:06:00] છે, તેને જૈવિક રોગ છે.

મને સાવધાન કરવા દો, આ સંશોધન માળખું છે. દરેક વ્યક્તિ રોગના ક્લિનિકલ ફેનોટાઇપ સુધી આગળ વધશે નહીં, પરંતુ મારી સમાનતા એવી વ્યક્તિ સાથે છે જેમને કોલેસ્ટ્રોલ વધારે છે, આશા છે કે તેમને ક્યારેય હૃદયરોગનો હુમલો નહીં આવે, પરંતુ આપણે કોલેસ્ટ્રોલ વધારે છે તે જાણવાની જરૂર છે અને તે સમયે તેમને હૃદયરોગનો હુમલો ન આવે તે માટે હસ્તક્ષેપ કરવાની જરૂર છે.

તો આ વ્યાખ્યા છે. બીજો આધારસ્તંભ પેથોલોજી સાથે સુસંગત છે. અને તે બંને એ છે કે મોટાભાગના વ્યક્તિઓમાં ડોપામિનર્જિક ડિસફંક્શન હોય છે. અને વાસ્તવમાં તે પાર્કિન્સનિઝમના મોટર સિન્ડ્રોમ માટે પૂર્વશરત છે, જે આજે પાર્કિન્સન રોગના ક્લિનિકલ નિદાનને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. તો આ જૈવિક આધારસ્તંભો અને દેખીતી રીતે આનુવંશિક આધારસ્તંભ છે, મૂળભૂત રીતે.

તો વ્યાખ્યા એ શરૂઆતનો મુદ્દો છે. તે [00:07:00] એ સાંકડી, ખૂબ જ પસંદ કરેલી વસ્તીને ઓળખશે નહીં જેને તમે અભ્યાસમાં ભરતી કરવા માંગો છો. ત્યાં તમારે વ્યક્તિઓને સ્ટેજ કરવાની જરૂર છે. સ્ટેજિંગનો અમારો પ્રસ્તાવ, ફરીથી, તે એક સંશોધન માળખું છે - તેનો ઉપયોગ ક્લિનિકમાં થવાનો નથી - એ છે કે ઘડિયાળ જીવવિજ્ઞાનથી શરૂ થાય છે, બાયોમાર્કર્સ સંપૂર્ણપણે. વસ્તી, કોઈ ક્લિનિકલ ફિનોટાઇપ નથી. અને તે વસ્તી ફક્ત સંશોધન સેટિંગમાં જ ઓળખી શકાય છે તે સ્ટેજ વન છે. સ્ટેજ બે ક્લિનિકલ ફિનોટાઇપ, બાયોમાર્કર્સ, પરંતુ કોઈ કાર્યાત્મક ક્ષતિ નથી. અને પછી જે વ્યક્તિઓને આપણે હાલમાં નવા નિદાન કરાયેલા મોટાભાગના તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરીએ છીએ તે સ્ટેજ ત્રીજું છે. અને તે બાયોલોજી, ક્લિનિકલ ફિનોટાઇપ, સહેજ કાર્યાત્મક ક્ષતિ દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે, અને પછી તબક્કાઓની પ્રગતિ કાર્યાત્મક ક્ષતિની [00:08:00] ડિગ્રીમાં વધારો પર આધારિત છે.

તમે પૂછેલા પ્રશ્નનો આ ખૂબ લાંબો પરિચય છે. આપણે વહેલા કેવી રીતે આગળ વધી શકીએ? તો આ માળખા દ્વારા, આપણે પાર્કિન્સન રોગના શાસ્ત્રીય નિદાન પહેલાં યોગ્ય જીવવિજ્ઞાન ધરાવતા વ્યક્તિઓને ઓળખી શકીએ છીએ.

બીજા તબક્કામાં, ફક્ત સિન્યુક્લિન પેથોલોજીના બાયોમાર્કર સાથે, અથવા સિન્યુક્લિન પેથોલોજી અને ડોપામિનર્જિક ડિસફંક્શનના બંને બાયોમાર્કર્સને અભ્યાસમાં સામેલ કરવા.

ડૉ. મિત્રા અફશારી: તે અદ્ભુત હતું. તે અદ્ભુત સારાંશ માટે આભાર. તમારા પોતાના શબ્દોમાં તે સાંભળવું ખૂબ જ અદ્ભુત છે. આપણે અખબારો વાંચી શકીએ છીએ જેથી તમને ઉબકા આવે, પરંતુ તમારી પાસેથી સારાંશ સાંભળવો અને તમે તેને તેની પાછળની બધી શાણપણ સાથે કેવી રીતે જુઓ છો, અને તેની પાછળનો તમારો અનુભવ ખરેખર અદ્ભુત છે.

તો, તાન્યા, બીજી સમસ્યા માટે, બીજા પ્રકારનો મુદ્દો: તમે PPMI નો ભાગ રહ્યા છો અને મોટા [00:09:00] પાર્કિન્સન ફાઉન્ડેશન PD જનરેશન આનુવંશિક અભ્યાસનો પણ ભાગ રહ્યા છો, જ્યાં શક્ય તેટલા PD દર્દીઓને આનુવંશિક રીતે ક્રમ આપવા માટે ખરેખર ખૂબ જ દબાણ છે, ધ્યેય એ છે કે, ચાલો PD બાયોલોજી પર આપણો સંકલ્પ વધારીએ અને વધુ લક્ષિત ઉપચાર વિકસાવીએ.

તો શું તમને લાગે છે કે નવી સ્ટેજીંગ સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને નવા રોગ સુધારણા ટ્રાયલ્સ માટે વધુ લક્ષિત ઉપચાર વિકસાવવા માટે આનુવંશિકતા મુખ્ય હશે અથવા કદાચ એક સારો પ્રારંભિક બિંદુ હશે?

પ્રો. તાન્યા સિમુની: જિનેટિક્સ ચોક્કસપણે આધારસ્તંભ છે. ક્લિનિકમાં આનુવંશિક રીતે લક્ષ્યાંકિત ઉપચારો ઉપલબ્ધ છે તે હકીકત દ્વારા પ્રતિબિંબિત થાય છે, ખરું ને? અને તેના માટે અનેક કારણો છે. તે ઉપચારશાસ્ત્રના વિકાસ સાથે છે. કેન્સરમાં, તે જ અન્ય ઘણા રોગોમાં ઉપચારશાસ્ત્રને આગળ ધપાવ્યું છે, જે [00:10:00] આપણને ચોકસાઇ દવાના ખ્યાલની નજીક લાવે છે.

અને જેમ તમે જાણો છો, GBA-ટાર્ગેટિંગ થેરાપી ક્લિનિકમાં છે, LRRK-ટાર્ગેટિંગ થેરાપી, ક્લિનિકમાં. LRRK-પોઝિટિવ વ્યક્તિઓમાં LRRK-ટાર્ગેટિંગ થેરાપિસ્ટનું પરીક્ષણ કરવું તે સ્પષ્ટપણે વૈજ્ઞાનિક અર્થ અને તર્ક બનાવે છે. અને તેવી જ રીતે, GBA.

એક મહત્વપૂર્ણ અને અનુત્તરિત પ્રશ્ન એ છે કે શું તે ઉપચાર એવા લોકો માટે લાગુ પડે છે જેમનામાં તે મોનોજેનિક પ્રકારો નથી. ઘણા વૈજ્ઞાનિક પુરાવા એ હકીકતને સમર્થન આપે છે કે જવાબ હા છે. પરંતુ ફરીથી, તે જ જગ્યાએ ચોકસાઇ દવા આવે છે. આપણે "LRRK" પેથોબાયોલોજી ધરાવતા લોકોને કેવી રીતે ઓળખી શકીએ? આપણે પેથોબાયોલોજી જેવા GBA ધરાવતા લોકોને કેવી રીતે ઓળખી શકીએ?

[00:11:00] આજની તારીખે, કોઈ જવાબ નથી. કેટલાક ફ્રન્ટ-રનિંગ પ્રોગ્રામ્સ છે જે LRRK-લક્ષ્ય ઉપચારાત્મક અભ્યાસમાં વ્યક્તિઓની ભરતી કરી રહ્યા છે. પરંતુ ફરીથી, તે ક્ષેત્ર માટે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું નથી. અને તેના માટે ખૂબ જ વ્યવહારુ કારણોમાંનું એક, જો આપણે LRRK-લક્ષ્ય ઉપચારને LRRK-પોઝિટિવ વ્યક્તિઓ સુધી મર્યાદિત રાખીએ, તો આપણે પાર્કિન્સન ધરાવતા 1-4% લોકોની સારવાર કરીશું.

તેથી વધુ આવવાનું બાકી છે, પરંતુ ચોક્કસપણે આ ક્ષેત્ર ત્યાં જ આગળ વધી રહ્યું છે.

ડૉ. મિત્રા અફશારી: અદ્ભુત. અને તેથી કાલે, તમે આ ઘણા બધા ટ્રાયલ, તાજેતરના ટ્રાયલ, પીડી રોગ સુધારણામાં ચાલી રહેલા ટ્રાયલની સમીક્ષા એક પ્લેનરીમાં કરશો. અને હું જાણું છું કે તમારી પાસે આવતીકાલે આવરી લેવા માટે ઘણું બધું હશે, પરંતુ શું તમે અમને અગાઉના ટ્રાયલ્સમાં આવરી લેવામાં આવેલી વિવિધ વ્યાપક ક્રિયા પદ્ધતિઓનો સંક્ષિપ્ત સારાંશ આપી શકો છો? અમે આનુવંશિક ટ્રાયલ વિશે વાત કરી.

પ્રો. તાન્યા સિમુની: અમે જિનેટિક્સને આવરી લઈએ છીએ. સિન્યુક્લિન-ટાર્ગેટિંગ થેરાપી [00:12:00] ચોક્કસપણે રોગ-સુધારણા દરમિયાનગીરીઓમાં આગળના દોડવીરોમાં છે. શા માટે? કારણ કે ફરીથી, સિન્યુક્લિન એકત્રીકરણ એ રોગ માટે પાયાનો પથ્થર, પુષ્ટિ આપનાર પેથોલોજી છે. SNCA આનુવંશિક પ્રકાર, સંપૂર્ણપણે પ્રવેશ કરનાર, પાર્કિન્સન અથવા જ્ઞાનાત્મક ફેનોટાઇપના ક્લિનિકલ ફેનોટાઇપ વિકસાવવાના 100% જોખમ સાથે સંકળાયેલ છે.

તેથી બધા નિર્દેશકો તે દિશામાં આગળ વધી રહ્યા છે. અને જેમ જેમ બીજા તબક્કાના વિકાસમાં ઘણા અભ્યાસો થયા છે, સિન્યુક્લિન લક્ષ્યાંકિત ઉપચારોનું પરીક્ષણ. પ્રથમ અભ્યાસો મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ હતા. તાજેતરમાં, વાંચેલા અભ્યાસમાં મૌખિક સિન્યુક્લિન એકત્રીકરણ પરમાણુનો સમાવેશ થાય છે. બીજા તબક્કામાં તે અભ્યાસોમાંથી કોઈ પણ સકારાત્મક વાંચવામાં આવ્યું નથી. કેટલાક ચોક્કસ નકારાત્મક વાંચવામાં આવ્યા છે. [00:13:00] રોશે દ્વારા વિકસિત એક સિન્યુક્લિન મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી ઉપચાર, પ્રાસિનેઝુમાબ, તેના બીજા તબક્કાના અભ્યાસના પરિણામોની જાણ કરી છે. જેમ કે દરેક જાણે છે કે તે જાહેર ક્ષેત્રમાં છે. તેઓ તેમના પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુને ચૂકી ગયા, પરંતુ ડેટાનું અર્થઘટન કર્યું કે તેમની પાસે પૂર્વ-નિર્દિષ્ટ ગૌણ અંતિમ બિંદુઓમાં અસરકારકતાના સંકેતો પૂરતા હતા જેના કારણે ત્રીજા તબક્કાના અભ્યાસમાં જવાનો નિર્ણય લેવામાં આવ્યો, જે મને લાગે છે કે સમુદાય દ્વારા ખરેખર ઉજવવો જોઈએ.

અભ્યાસ સકારાત્મક હશે કે નકારાત્મક, તે ડેટા બતાવશે, પરંતુ આ ક્ષેત્ર તેમાંથી ઘણું શીખશે.

ડૉ. મિત્રા અફશારી: અને હવે જ્યારે આપણી પાસે નવું જૈવિક માળખું છે, તો શું તમે માનો છો કે આપણે ભૂતકાળમાં યોગ્ય દર્દીઓ પર પરીક્ષણ કરાયેલા કેટલાક સંયોજનોની સંભવિત રીતે ફરી મુલાકાત લેવાની જરૂર છે? 

પ્રો. તાન્યા સિમુની: આ એક ભારે પ્રશ્ન છે, ખરું ને? કારણ કે તમે [00:14:00] એ પ્રશ્ન પૂછી રહ્યા છો કે શું અભ્યાસ નિષ્ફળ ગયા કારણ કે આપણે ખોટી દવાનું પરીક્ષણ કર્યું, કે શું અભ્યાસ નિષ્ફળ ગયા કારણ કે આપણે ખોટી વસ્તીનું પરીક્ષણ કર્યું, કે પછી ખોટા અંતિમ બિંદુને કારણે.

તે ત્રણેય હોઈ શકે છે. મારું માનવું છે કે કોઈપણ અભ્યાસ વાંચ્યા પછી તેનું વ્યાપક પોસ્ટ-હોક વિશ્લેષણ થાય છે, જે એકદમ કાયદેસર અને જરૂરી છે, જો કે તે કરી રહેલા એન્ટિટીઓ તેને પોસ્ટ હોક એક્સપ્લોરેટરી પૂર્વધારણા ઉત્પન્ન વિશ્લેષણ તરીકે રિપોર્ટ કરે. જૈવિક વ્યાખ્યા અને સ્ટેજીંગ માટે પોસ્ટ-હોક વિશ્લેષણ સાથેનો પડકાર એ હકીકતમાં રહેલો છે કે અત્યાર સુધી, જૈવિક લાક્ષણિકતા માટે જરૂરી બાયોસ્પેસિમેન, ખાસ કરીને CSF, ના સંગ્રહ માટે જરૂરી થોડા અભ્યાસો છે. ક્ષેત્ર બદલાઈ રહ્યું છે. અને અમે એક મિનિટમાં તે તમારા પહેલા પ્રશ્ન પર પહોંચીશું, શું [00:15:00] જૈવિક માળખાનો ઉપયોગ કરીને અભ્યાસો છે. પરંતુ આજે ઘણી બધી શીખો આગળ ધપાવી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, અમે તાજેતરમાં પૂર્ણ થયેલા અભ્યાસોના સ્ટેજીંગ પર ડેટા પ્રકાશિત કર્યો છે. અવલોકન PPMI અભ્યાસ, જે ચાલુ છે. બે ખૂબ જ સુસંગત હસ્તક્ષેપ અભ્યાસ, મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ. એક પ્રાસિનેઝુમાબ સાથેનો પહેલો પાસાડેના અભ્યાસ હતો, અને બીજો સિનપેનેમાબ સાથેનો બાયોજેન અભ્યાસ.

અને જ્યારે તમે વસ્તીના સબસેટને સ્ટેજ કરો છો ત્યારે નોંધપાત્ર પરિણામો મળે છે જેમાં બાયોમાર્કર્સની જરૂર હતી. તેમાંથી લગભગ 75% સ્ટેજ 3 NSD છે, જેમ તમે અપેક્ષા કરો છો, નવી નિદાન થયેલી વસ્તી. લગભગ 25% પ્રારંભિક તબક્કાની છે, તેથી તે વસ્તી હોઈ શકે છે જેને તમે તે પ્રારંભિક હસ્તક્ષેપની વિભાવના પર હસ્તક્ષેપ કરવા માંગો છો. લગભગ 10% સ્ટેજ 4 છે. [00:16:00] અને જો તમે સ્ટેજ 4 વિરુદ્ધ સ્ટેજ 3 ની પ્રગતિ જુઓ, તો અપેક્ષા મુજબ, જો વિભાજન કાર્યાત્મક ક્ષતિ હોય, તો સ્ટેજ 4 ઝડપથી આગળ વધે છે. 

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ માટે તે શા માટે સુસંગત છે? વસ્તીના વિવિધ પ્રકારો અભ્યાસના વિશ્વસનીય વાંચનનો સૌથી મોટો દુશ્મન છે.

તો આજના અભ્યાસમાં આ શીખો લઈ શકાય છે. વસ્તીના જૈવિક લાક્ષણિકતાકરણનો અર્થ એ નથી કે જે લોકો પાસે સિન્યુક્લિન નથી, તેમનામાં સિન્યુક્લિન-ટાર્ગેટિંગ થેરાપીનું પરીક્ષણ કરવું. ખરું ને? વસ્તીને એકરૂપ બનાવવી, વસ્તીના તફાવતને ઘટાડીને વિશ્વસનીય રીડઆઉટ મેળવવો.

અને તમારા પહેલાના પ્રશ્નનો જવાબ આપવા માટે, શું પહેલાથી જ એવા અભ્યાસો છે જે ભરતી માટે સ્ટેજીંગ ફ્રેમવર્કનો ઉપયોગ કરી રહ્યા છે? હા. એવા છે. ખ્યાલના પુરાવાના તબક્કામાં. સિન્યુક્લિન પરીક્ષણ, વસ્તીને વ્યાખ્યાયિત કરતી સિન્યુક્લિન, અને દેખીતી રીતે ફક્ત સિન્યુક્લિન-પોઝિટિવ વ્યક્તિઓની ભરતી.

અમે [00:17:00] જૈવિક રીતે વ્યાખ્યાયિત પ્રોડ્રોમલ વસ્તી NSD સ્ટેજ 2B માં નિવારણ માટે એક પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલ પાથ શરૂ કરી રહ્યા છીએ, જેથી સંભવિત રોગ-સુધારણા હસ્તક્ષેપનું પરીક્ષણ કરી શકાય. તેના વિશે ખૂબ જ ઉત્સાહિત છીએ. અમે તેને ખૂબ જ સ્પષ્ટપણે શીખવાનો તબક્કો 2A અભ્યાસ કહી રહ્યા છીએ. તે વસ્તીમાં ઉપચારાત્મક પરીક્ષણ કરવા માટે તેમાં ઘણું શીખવાનું બાકી છે. પરંતુ ક્ષેત્ર ચોક્કસપણે આગળ વધી રહ્યું છે, અને તે દિશામાં આગળ વધવું પડશે.

ડૉ. મિત્રા અફશારી: શું તમે ડિજિટલ પરિણામ માપદંડોને આપણા ટૂલબોક્સમાં ઉમેરવા માટે એક સંભવિત સાધન તરીકે જુઓ છો? તો હવે નવી જૈવિક વ્યાખ્યા સાથે, આપણને કદાચ કેટલાક નવા પરિણામ માપદંડોની જરૂર પડશે. આપણે ડિજિટલ, ટેકનોલોજી જેવી દુનિયામાં છીએ. હું "AI" શબ્દ કાઢી નાખવાનો નથી, પણ તમે તેને ચિત્રમાં કેવી રીતે ફિટ થવા દો છો?

પ્રો. તાન્યા સિમુની: તો ડિજિટલ [00:18:00] અંતિમ બિંદુઓ પર ઘણા સમયથી વિચાર કરવામાં આવી રહ્યો છે. મારી પાસે ટેબલ પર હજારો વિવિધ ગેજેટ્સવાળી સ્લાઇડ છે અને એક પ્રશ્ન છે કે મારે કયાનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ? ખરેખર તે ખૂબ જ નિરાશાજનક છે કે ગ્રાહકોના હાથમાં ડિજિટલ માપદંડોના વાસ્તવિક વિસ્ફોટ છતાં, આપણે બધા, ઘડિયાળ પહેરીએ છીએ, બધા પાસે ફોન છે, તો તે અહીં છે. આપણે એવું માપ કેમ વિકસાવી શકતા નથી જે પ્રગતિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ક્લિનિશિયન તપાસકર્તાની આંખ કરતાં વધુ સારું હોય? કારણ કે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ માટે આપણને તે જ જોઈએ છે, ખરું ને? વિશ્વસનીય માપ જે ટૂંકા ગાળામાં વાંચી શકાય, ખાસ કરીને પ્રારંભિક તબક્કાના અભ્યાસમાં. અને તેના બે સમજૂતીઓ છે.

લાખો સાધનો હોવા છતાં, [00:19:00] નિયમનકારી પાલનની રીતે આને વિકસાવવા માટે કોઈ સંયુક્ત પ્રયાસો થયા નથી. અને નિયમનકારો શું પૂછશે: તકનીકી માન્યતા, ક્લિનિકલ માન્યતા, ક્લિનિકલ અર્થપૂર્ણતા. 0.002 નો z-સ્કોર ફેરફાર શું છે, જો તે આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ છે, તો તેનો વ્યક્તિના કાર્ય માટે શું અર્થ થાય છે? તે કાર્ય હાલમાં ચાલી રહ્યું છે. સંખ્યાબંધ સંસ્થાઓ તેમાં ઘણું કામ કરી રહી છે. માઈકલ જે. ફોક્સ ફાઉન્ડેશન પાસે તે પ્રયાસોને ટેકો આપતો એક મોટો પોર્ટફોલિયો છે. પરંતુ આજની તારીખે, કમનસીબે અમારી પાસે કુકબુક કે ટૂલકીટ નથી અને કહેવા માટે, જો તમે બીજા તબક્કાનો અભ્યાસ વિકસાવી રહ્યા છો, તો આ તમારું ડિજિટલ માપ છે જે વાંચશે.

અમારી પાસે એક ટૂલકીટ છે, જો તમે તમારા બીજા તબક્કાના અભ્યાસનો વિકાસ કરી રહ્યા છો, તો તમારે ઓછામાં ઓછું આને તમારા સંશોધનાત્મક માપદંડ તરીકે શામેલ કરવું જોઈએ અને કદાચ તે તમારો ગૌણ અંતિમ બિંદુ હશે.

ડૉ. મિત્રા અફશારી: તાન્યા, આજે તારી સાથે વાત કરવાનો ખૂબ આનંદ થયો [00:20:00]. અમે તારી વાતની રાહ જોઈ શકતા નથી. અને મને એ કહેતા ખૂબ ગર્વ થાય છે કે હું તારા અગાઉના તાલીમાર્થીઓમાંનો એક હતો. મેં તારી પાસેથી ઘણું શીખ્યું છે. તો આજે અમારી સાથે જોડાવા માટે સમય કાઢવા બદલ આભાર, અને મહાલો.

પ્રો. તાન્યા સિમુની: મને ખૂબ આનંદ થયો, અને આમંત્રણ બદલ ખૂબ ખૂબ આભાર. આભાર.