પાર્કિન્સન રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં જ્ઞાનાત્મક અને વર્તણૂકીય લક્ષણોનું મોનોએમિનેર્જિક નેટવર્ક. 

---

પાર્કિન્સન રોગ (PD) ના ઘટના અને નિદાન મૂલ્યાંકનના મૂળમાં મોટર લક્ષણો છે. જો કે, ડિપ્રેશન, ચિંતા, REM સ્લીપ બિહેવિયર ડિસઓર્ડર (RBD) અને જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ સહિત વર્તણૂકીય અને જ્ઞાનાત્મક લક્ષણોનો વિશાળ સ્પેક્ટ્રમ દર્દીઓ માટે નોંધપાત્ર બોજ પેદા કરે છે. જો કે, આ કમજોર બિન-મોટર લક્ષણોની ન્યુરોબાયોલોજીકલ પૃષ્ઠભૂમિ હજુ સુધી નબળી રીતે સમજી શકાય છે.  

આ અભ્યાસમાં, અમે પાર્કિન્સન્સ પ્રોગ્રેસન માર્કર્સ ઇનિશિયેટિવ (PPMI) કોહોર્ટમાંથી બેઝલાઇન (n=349), 2-વર્ષ ફોલો-અપ (n=240)q અને 4-વર્ષ ફોલો-અપ (n=140), અને સ્વસ્થ નિયંત્રણો (n=166) પર PD ધરાવતા દર્દીઓના ક્લિનિકલ અને [123I]FP-CIT SPECT ઇમેજિંગ ડેટાનું વિશ્લેષણ કર્યું. માન્ય પ્રશ્નાવલિ (GDS-15, STAI, RBDSQ અને MoCA) નો ઉપયોગ કરીને ડિપ્રેશન, ચિંતા, RBD અને સમજશક્તિનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. [123I]FP-CIT SPECT ઇમેજિંગ ડેટાને એક નવલકથા નોનલાઇનર રજીસ્ટ્રેશન વર્કફ્લો (Niemi et al. Mov Disord 2024) નો ઉપયોગ કરીને MNI સ્ટાન્ડર્ડ સ્પેસમાં વિકૃત કરવામાં આવ્યો હતો. લક્ષણો સાથે [123I]FP-CIT બંધનનું જોડાણ સ્ટ્રેટમ, થેલેમસ, મિડબ્રેઇન અને બ્રેઇનસ્ટેમ સહિત સબકોર્ટિકલ સ્ટ્રક્ચર્સમાં વોક્સેલ દ્વારા વોક્સેલ દ્વારા મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. લક્ષણ-વિશિષ્ટ મોનોએમિનેર્જિક અસામાન્યતાઓના સમગ્ર મગજ કાર્યાત્મક નેટવર્ક્સને ફંક્શનલ કનેક્ટોમ (n=1000) નો ઉપયોગ કરીને મેપ કરવામાં આવ્યા હતા, એક અભિગમ જેને આપણે મોલેક્યુલર નેટવર્ક મેપિંગ કહીએ છીએ, અને તેમના રીસેપ્ટર-સ્તરના પત્રવ્યવહારને માનક ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રીસેપ્ટર નકશાનો ઉપયોગ કરીને દર્શાવવામાં આવ્યા હતા.  

અમારા અભ્યાસમાં બેઝલાઇન પર કોઈ નોંધપાત્ર જોડાણ જોવા મળ્યું નથી. ક્રોસ-સેક્શનલી, 2-વર્ષના ફોલો-અપ પર વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ (VS) માં અને 4-વર્ષના ફોલો-અપ પર VS અને ડોર્સલ રેફે ન્યુક્લિયસ (DRN) માં ડિપ્રેશન ઓછા મોનોએમાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર બંધન સાથે સંકળાયેલું હતું, અને 4-વર્ષના ફોલો-અપ પર મિડબ્રેઇનમાં, જેમાં ડોર્સલ અને મેડિયન રેફે ન્યુક્લી અને લોકસ કોર્યુલિયસ (LC)નો સમાવેશ થાય છે, તેમાં ઘટાડો સાથે લક્ષણ ચિંતા સંકળાયેલી હતી. રેખાંશ વિશ્લેષણમાં, આ પ્રદેશોમાં નીચલા બેઝલાઇન બંધન ફોલો-અપ પર વધુ ગંભીર હતાશા અને લક્ષણ ચિંતાની આગાહી કરે છે. RBD એ 2- અને 4-વર્ષના ફોલો-અપ મુલાકાતો પર ઘટાડેલા VS બંધન સાથે જોડાણનો વલણ દર્શાવ્યું હતું. તેનાથી વિપરીત, જ્ઞાનાત્મકતા સાથે કોઈ જોડાણ ઓળખાયું ન હતું.  

કાર્યાત્મક કનેક્ટિવિટી વિશ્લેષણમાં ડિપ્રેશન, ચિંતા અને RBD સાથે સંકળાયેલ મોનોએમિનેર્જિક અસામાન્યતાઓ માટે વિશિષ્ટ કનેક્ટિવિટી પ્રોફાઇલ્સ અને રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ સાથે સમાનતા દર્શાવવામાં આવી હતી. રીસેટર-સ્તરના પત્રવ્યવહાર ડિપ્રેશન માટે સેરોટોનિન રીસેપ્ટર્સ અને હિસ્ટામાઇન ઓટોરેસેપ્ટર્સ; ચિંતા માટે હિસ્ટામાઇન, સેરોટોનિન અને એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ; અને RBD માટે એડ્રેનર્જિક અને સેરોટોનર્જિક રીસેપ્ટર્સ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. નોંધનીય રીતે, ડિપ્રેશન અને મોટર પાર્કિન્સનિઝમ નેટવર્ક્સ મગજના જખમમાંથી મેળવેલા નેટવર્ક્સ જેવા જ હતા જે આ લક્ષણોનું કારણ બને છે, જે સૂચવે છે કે ઓળખાયેલ મોનોએમિનેર્જિક નેટવર્ક્સ કારણભૂત રીતે સંબંધિત હોઈ શકે છે.  

અમારા અભ્યાસના તારણો PD માં બહુવિધ નોન-મોટર લક્ષણો સાથે સંકળાયેલા વિશિષ્ટ મોનોએમિનેર્જિક અસામાન્યતાઓ અને તેમની કનેક્ટિવિટી પ્રોફાઇલ્સ દર્શાવે છે. જ્ઞાનાત્મકતા સાથે જોડાણનો અભાવ PD માં જ્ઞાનાત્મક તકલીફ માટે મોનોએમિનેર્જિક કરતાં મુખ્યત્વે કોલિનર્જિક આધારને બંધબેસે છે, જોકે આ પ્રારંભિક-PD સમૂહમાં જ્ઞાનાત્મક રીતે ક્ષતિગ્રસ્ત દર્દીઓની ઓછી સંખ્યા શક્તિને મર્યાદિત કરે છે. લક્ષણોની પૃષ્ઠભૂમિ સંભવતઃ બહુવિધ પરિબળોવાળી છે, જેમાં બહુવિધ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સિસ્ટમ્સમાં પ્રાથમિક અને ગૌણ બંને ફેરફારોનો સમાવેશ થાય છે. એકસાથે, આ પરિણામો PD ના નોન-મોટર લક્ષણ સ્પેક્ટ્રમ હેઠળના ન્યુરોબાયોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સની આપણી સમજને આગળ ધપાવે છે.

પેપર વાંચો