લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયાને ઉકેલવા માટે આલ્કોહોલનો ઉપયોગ એક સાધન તરીકે: વોડકા ટ્રાયલ

આ પેપરના વરિષ્ઠ લેખક, હાર્વર્ડ મેડિકલ સ્કૂલ અને માસ આઇ એન્ડ ઇયર અને મેસેચ્યુસેટ્સ જનરલ હોસ્પિટલના ન્યુરોલોજી વિભાગના ઓટોલેરીંગોલોજી, હેડ એન્ડ નેક સર્જરી વિભાગના પ્રોફેસર ક્રિસ્ટીના સિમોનિયનનું પોડકાસ્ટમાં સ્વાગત કરતાં મને આનંદ થાય છે. પોડકાસ્ટમાં આપનું સ્વાગત છે, પ્રોફેસર સિમોન 

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: આમંત્રણ બદલ ખુબ ખુબ આભાર. તમારી સાથે અહીં આવીને ખૂબ આનંદ થયો.

ડૉ. દિવ્યાની ગર્ગ: લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા એક દુર્લભ પણ જીવન બદલી નાખનારી સ્થિતિ છે જે વ્યક્તિની [00:01:00] બોલવાની ક્ષમતામાં ખલેલ પહોંચાડે છે, અને વર્ષોથી, દર્દીઓ અને ચિકિત્સકોએ એક નોંધપાત્ર બાબત નોંધી છે કે દારૂ કેટલાક લોકોમાં લક્ષણોમાં સુધારો કરે છે. પરંતુ આમાંથી કેટલું કથાત્મક છે અને કેટલું જીવવિજ્ઞાનમાં મૂળ છે?

તેથી આ અભ્યાસ પ્રમાણિત આલ્કોહોલ ચેલેન્જ ટેસ્ટને ચોક્કસ પેથોફિઝિયોલોજી આધારિત આનુવંશિક વિશ્લેષણ સાથે જોડીને પ્રશ્નમાં ઉદ્દેશ્ય લાવે છે, આપણે ડાયસ્ટોનિયામાં, ખાસ કરીને લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયામાં, આનુવંશિક હસ્તાક્ષરો જે પ્રતિભાવની આગાહી કરી શકે છે અને ખાસ કરીને લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયાની સારવારના ભવિષ્ય માટે આનો શું અર્થ થઈ શકે છે તેનું અન્વેષણ કરીશું, પણ સામાન્ય રીતે ડાયસ્ટોનિયા પણ.

આ તારણોને સમજવામાં મદદ કરવા માટે, અમે ક્લિનિકલ સેટિંગમાં આલ્કોહોલનો અભ્યાસ કરવાના પડકારો, GABAergic માર્ગો વિશે પરિણામો શું દર્શાવે છે અને આ આંતરદૃષ્ટિ સુરક્ષિત અને વધુ લક્ષિત ઉપચાર માટે કેવી રીતે દ્વાર ખોલી શકે છે તેની ચર્ચા કરીશું. તો ચાલો હું તમને પૂછીને શરૂઆત કરું, પ્રોફેસર, અમારા શ્રોતાઓના પરિચય તરીકે, લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા શું છે?

ડાયસ્ટોનિયા કેટલી વાર થાય છે અને તેની સારવાર કરવી શા માટે આટલી પડકારજનક છે?

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: હા. લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા એ ડાયસ્ટોનિયાનું એક સ્વરૂપ છે જે લેરીન્જિયલ સ્નાયુમાં અનિયંત્રિત ખેંચાણનું કારણ બને છે. તેની એક રસપ્રદ ઘટના છે કારણ કે આ ખેંચાણ મુખ્યત્વે અવાજવાળા વાણીના ઉત્પાદન દરમિયાન થાય છે. અને તે સ્વરો અથવા અવાજહીન વ્યંજનો પર તૂટેલા અવાજ તરીકે સંભળાય છે જે તાણવાળા અને શ્વાસની નજીકની ગુણવત્તા દ્વારા ઉચ્ચારવામાં આવે છે. લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયાથી વિપરીત, લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા ધરાવતા દર્દીઓ અન્ય અવાજ કાર્યો જેમ કે બબડાટ, હસવું, રડવું વગેરેના ઉત્પાદન દરમિયાન લગભગ એસિમ્પટમેટિક હોય છે. લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા ઉત્તર અમેરિકામાં લગભગ 50,000 લોકોમાં થાય છે. આ એક અંદાજ છે કારણ કે આપણે આ સ્થિતિની ચોક્કસ ઘટના જાણતા નથી.

જોકે, આ સંખ્યા [00:03:00] ઓછી આંકવામાં આવે તેવી શક્યતા છે કારણ કે, આ સ્થિતિનું નિદાન કરવું ખૂબ જ પડકારજનક છે કારણ કે તેમાં અવાજ ધ્રુજારી અથવા બિન-ન્યુરોલોજીકલ સ્થિતિ, સ્નાયુ તણાવ, ડિસ્ફોનિયા જેવા અન્ય અવાજ વિકારોના લક્ષણો છે, અને આ સ્થિતિના લક્ષણો વચ્ચે સમાનતા ક્યારેક ક્લિનિકલ સેટિંગમાં ગેરમાર્ગે દોરનારી હોય છે, અને તે વારંવાર, કમનસીબે, લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયાના ખોટા નિદાન તરફ દોરી જાય છે. તેની સારવાર કરવી મુશ્કેલ છે તેનું કારણ એ છે કે, સરેરાશ દર્દીઓને લક્ષણોની શરૂઆતના લગભગ સાડા પાંચ વર્ષ પછી તેમનું પ્રથમ નિદાન થાય છે. તેથી આ ખોટું નિદાન પણ વિલંબિત સારવાર તરફ દોરી જાય છે. અને સામાન્ય રીતે ડાયસ્ટોનિયાની સારવાર કરવી મુશ્કેલ છે કારણ કે ત્યાં કોઈ ખાસ રીતે રચાયેલ ઉપચાર નથી.

અને આપણે [00:04:00] કદાચ બોટ્યુલિનમ ટોક્સિન ઇન્જેક્શન વિશે વાત કરીશું, જે આ દર્દીમાં સારવારની પ્રથમ હરોળ છે. જો કે, તેનો ઉપયોગ મોટે ભાગે ડિસઓર્ડરની સારવાર કરતાં લક્ષણોના સંચાલન માટે થાય છે. અને તેથી જ આ ડિસઓર્ડરના લક્ષણો સાથે પેથોફિઝિયોલોજીમાં તપાસ કરવાથી નવા ઉપચારાત્મક વિકલ્પોની ઓળખ થવાની શક્યતા છે.

ડૉ. દિવ્યાની ગર્ગ: બોટ્યુલિનમ ટોક્સિન વિશે વાત કરીએ તો, લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા માટે બોટ્યુલિનમ ન્યુરોટોક્સિનની સફળતા અંગે તમારો અનુભવ કેવો રહ્યો છે? તમારો અનુભવ તેમજ અન્ય જૂથોનો અનુભવ? કારણ કે ફોકલ ડાયસ્ટોનિયા માટે, બોટ્યુલિનમ ન્યુરોટોક્સિન દર્દીઓને આપવામાં આવતી અગ્રણી ઉપચાર પદ્ધતિઓમાંની એક છે.

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: જેમ મેં પહેલેથી જ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, બોટ્યુલિનમ ટોક્સિન ઇન્જેક્શન ડાયસ્ટોનિયા માટે પણ પ્રથમ લક્ષણો વ્યવસ્થાપન તરીકે ઓળખાય છે, જેમાં લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયાનો સમાવેશ થાય છે. [00:05:00] જોકે, ઘણા અભ્યાસો, ખાસ કરીને ડાયસ્ટોનિયા કોએલિશન જેવા મોટી વસ્તીના અભ્યાસોમાંથી આવતા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ડાયસ્ટોનિયા ધરાવતા લગભગ 60% દર્દીઓને જ ઇન્જેક્શન મળે છે.

લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા અને બ્લેફેરોસ્પેઝમ ધરાવતા દર્દીઓમાં સૌથી વધુ ઉપયોગ જોવા મળ્યો છે, પરંતુ આમાંથી માત્ર અડધા દર્દીઓને જ ઇન્જેક્શન મળે છે. તેથી સારવાર ન કરાવતા દર્દીઓની સંખ્યા ઘણી મોટી છે. બોટ્યુલિનમ ટોક્સિનની અસરકારકતા ડાયસ્ટોનિયાના ક્લિનિકલ સ્વરૂપ પર પણ આધારિત છે.

લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયામાં પણ, એ વાત જાણીતી છે કે લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયાના એડક્ટર સ્વરૂપ ધરાવતા દર્દીઓને મોટાભાગના ફાયદા મળે છે. અવાજમાં સુધારો થવાના ફાયદા 70 થી 90% ની વચ્ચે હોય છે જ્યારે લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયાના એબડક્ટર સ્વરૂપ ધરાવતા દર્દીઓને ઘણા ઓછા ફાયદા મળે છે. અને એબડક્ટર લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા ધરાવતા દર્દીઓની સંખ્યા ઓછી હોય છે. કુલ મળીને, શરૂઆતના એક તૃતીયાંશ દર્દીઓને કોઈ સારવાર મળતી નથી. બોટ્યુલિનમ ટોક્સિન ઇન્જેક્શન પણ લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયાના પેથોફિઝિયોલોજી પર બહુ ઓછી કે કોઈ અસર કરતા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અને આ મને ફરીથી એ મુદ્દા પર લાવે છે કે જ્યારે તે સારવારની પ્રથમ લાઇન છે, હાલમાં, તે મોટાભાગે ડિસઓર્ડરની સારવાર કરવાને બદલે લક્ષણોનું સંચાલન કરી રહી છે, આ દર્દીઓમાં હાજર ચેતા ફેરફારોની સારવાર કરી રહી છે.

ડૉ. દિવ્યાની ગર્ગ: જે મને અભ્યાસના વિષય પર લાવે છે. તો ઐતિહાસિક રીતે, ક્લિનિશિયનો અને દર્દીઓએ દારૂ અને ડાયસ્ટોનિયાના લક્ષણોની અસરો કેવી રીતે નોંધી છે, અને ખાસ કરીને લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા પર, અને શા માટે વાર્તાલાપ [00:07:00] અહેવાલોથી ઉદ્દેશ્ય પરીક્ષણ તરફ આગળ વધવું મહત્વપૂર્ણ હતું?

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: આ એક રસપ્રદ પ્રશ્ન છે કારણ કે દારૂ પ્રત્યે પ્રતિભાવ આપવાનું આ જ્ઞાન ખૂબ જ ધીમે ધીમે વધી રહ્યું હતું. સંશોધન અભ્યાસ દરમિયાન મેં નોંધવાનું શરૂ કર્યું કે જ્યારે અમે વિવિધ પ્રશ્નાવલિઓ વગેરે દ્વારા દર્દીઓની તપાસ કરીએ છીએ. મેં જોયું છે કે દર્દીઓ ઉલ્લેખ કરે છે કે વાઇન અથવા બીયરનો ગ્લાસ પીવાથી તેમના લક્ષણોમાં મદદ મળે છે.

અને શરૂઆતમાં મને લાગ્યું કે આ કદાચ દારૂની સામાન્ય અસર છે. મોટાભાગના લોકો કદાચ એક ગ્લાસ પીધા પછી સારું લાગે છે. અને હું પોતે શરૂઆતમાં આ વિશે થોડો શંકાશીલ હતો, અને હું 15, 20 વર્ષ પહેલાં વાત કરી રહ્યો છું. પરંતુ દર્દીઓને વધુ ધ્યાનથી સાંભળવાથી ખરેખર મદદ મળી, વધુને વધુ [00:08:00] દર્દીઓએ જ્યારે સીધું પૂછ્યું કે શું દારૂ તમારા લક્ષણોમાં મદદ કરે છે, ત્યારે તેઓ જાણ કરવા લાગ્યા કે શું દારૂ તમારા લક્ષણોમાં મદદ કરે છે? અને તેઓ ચોક્કસ રીતે વર્ણન કરી શકે છે કે તે તેમને કેવી રીતે મદદ કરે છે. તેથી હું વિચારવા લાગ્યો કે કદાચ આ દર્દીમાં દારૂની સામાન્ય અસર વધુ છે. ચિકિત્સકો સાથેની વાતચીતમાં, મેં એ પણ શોધી કાઢ્યું કે તેઓએ દર્દીઓ પાસેથી જોયું કે સાંભળ્યું કે દારૂથી તેમના લક્ષણોમાં સુધારો થયો છે.

તેથી આ ધીમે ધીમે એક અભ્યાસમાં ફેરવાઈ ગયું જે અમે 2015 માં પ્રકાશિત કર્યું હતું, અને તે ડાયસ્ટોનિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં તેમની દારૂ પ્રત્યેની પ્રતિભાવશીલતાની તપાસ કરતો પહેલો અભ્યાસ હતો. પહેલો અભ્યાસ ઓનલાઈન સર્વે હતો જ્યાં અમે દર્દી સહાય સંસ્થા તેમજ અમારા વ્યાપક ડેટાબેઝ, ક્લિનિકલ [00:09:00] ડેટાબેઝ દ્વારા ઓનલાઈન પ્રશ્નાવલિઓનું વિતરણ કર્યું.

અને અમને 400 થી વધુ દર્દીઓ તરફથી પ્રતિભાવો મળ્યા અને તેમને કાળજીપૂર્વક પૂછવામાં આવ્યું, સીધા નહીં, સામાન્ય રીતે તેમના ડિસઓર્ડર વિશે પ્રશ્નો પૂછવામાં આવ્યા, પણ દારૂ મદદ કરે છે કે કેમ, અન્ય લોકો તેમના અવાજની ગુણવત્તામાં તફાવત જોશે કે કેમ અને શું તેઓ દારૂ જેવી જ અસરો ધરાવતી કોઈપણ દવાઓ લેવામાં રસ લેશે કે કેમ તે પણ શામેલ કરીને, અમે શોધી કાઢ્યું કે લગભગ 58% દર્દીઓ જણાવે છે કે બે પીણાં, એક કે બે પીણાં પછી તેમના અવાજના લક્ષણોમાં સુધારો થાય છે. અને અગત્યનું, તેમના મિત્રો અને પરિવારના સભ્યોએ પણ નોંધ્યું છે કે તેમાંના મોટાભાગનામાં, ખરેખર અવાજમાં સુધારો થાય છે. જેનાથી અમને [00:10:00] એવું લાગવા લાગ્યું કે આ ફક્ત દર્દીનો વ્યક્તિલક્ષી અનુભવ નથી, પરંતુ કદાચ ઘટનાશાસ્ત્રનો વાસ્તવિક ભાગ છે અને સંભવિત રીતે પેથોફિઝિયોલોજી પણ છે કારણ કે દારૂનો મુખ્ય પ્રભાવ છે.

ડૉ. દિવ્યાની ગર્ગ: વાહ. એ અદ્ભુત છે કે તમે દર્દીના અનુભવને સાંભળો છો અને તેને ખૂબ આગળ લઈ ગયા છો જેના પરિણામે આ પાસા પર ઘણું કામ થયું છે. અને જેનો ખરેખર રસપ્રદ ભાગ એ છે કે, અને હું તમને આ વિશે પૂછવા માંગતો હતો કે, કેટલાક ડાયસ્ટોનિયામાં આલ્કોહોલ પ્રતિભાવ શા માટે જોવા મળે છે? આપણે જાણીએ છીએ કે SGCE સંબંધિત માયોક્લોનસ ડાયસ્ટોનિયા સિન્ડ્રોમમાં, પણ આવશ્યક ધ્રુજારીમાં પણ આલ્કોહોલ પ્રતિભાવ સારી રીતે સ્થાપિત છે.

આ દારૂ પ્રતિભાવને સમજાવવા માટે પેથોફિઝિયોલોજી શું છે?

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: આપણે પેથોફિઝિયોલોજીને બરાબર સમજી શકતા નથી, દારૂ પ્રત્યે પ્રતિભાવ આપવાની સંભાવનાઓનો સંપૂર્ણ સ્પેક્ટ્રમ અથવા લક્ષણોમાં સુધારો [00:11:00] સાથે જોડાયેલા [00:11:00] દ્રષ્ટિએ કેન્દ્રીય પ્રતિભાવ. ન તો આવશ્યક ધ્રુજારીમાં જે દાયકાઓથી દારૂ પ્રત્યે પ્રતિભાવ આપવા માટે જાણીતું છે, ન તો ડાયસ્ટોનિયા અથવા અન્ય હલનચલન વિકૃતિઓમાં.

અને મને લાગે છે કે આ તે ક્ષેત્ર છે જેના પર ખરેખર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવાની જરૂર છે કારણ કે આનાથી દારૂની અસરોની નકલ કરતી દવાઓ અથવા હસ્તક્ષેપોનો વિકાસ પણ થઈ શકે છે. તેઓ નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓના વિકાસ માટે પેથોફિઝિયોલોજીના આ ભાગનો ઉપયોગ કરી શકે છે. મેં હમણાં જ વાત કરેલા અમારા પ્રારંભિક અભ્યાસ પછી જે લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા પર કેન્દ્રિત હતું.

ડાયસ્ટોનિયાના વિવિધ સ્વરૂપોમાં ડાયસ્ટોનિયા કોએલિશન કોહોર્ટના ડેટાનો ઉપયોગ કરીને થોડા ફોલો-અપ અભ્યાસોએ પણ પુષ્ટિ આપી છે કે ડાયસ્ટોનિયાના અન્ય સ્વરૂપો ધરાવતા દર્દીઓ પણ દારૂનો પ્રતિભાવ આપે છે. [00:12:00] દેખીતી રીતે દરેક જણ દારૂનો પ્રતિભાવ આપતા નથી, પરંતુ દર્દીઓની મોટી વસ્તી આને એક રસપ્રદ અવલોકન અને રસપ્રદ ઘટના બનાવે છે જે અમને આ પ્રમાણિત પડકાર, આલ્કોહોલ પરીક્ષણ અભ્યાસના આચરણ તરફ દોરી જાય છે જ્યાં અમે ફક્ત દર્દીના પોતાના પ્રતિભાવ પર જ આધાર રાખી શક્યા નહીં, પરંતુ ડાયસ્ટોનિક લક્ષણો પર દારૂની અસરોનું ઉદ્દેશ્યપૂર્વક મૂલ્યાંકન પણ કરી શક્યા. અને પેથોફિઝિયોલોજીની દ્રષ્ટિએ, આ દર્દીઓમાં દારૂના સેવન સાથે સંકળાયેલા મગજના ફેરફારોની તપાસ કરતા વધુ ચાલુ અભ્યાસો છે.

તો આશા છે કે આ ડેટા ટૂંક સમયમાં ઉપલબ્ધ થશે અને આપણે [00:13:00] શું સામેલ હોઈ શકે છે કે શું નહીં અને તે દારૂનો પ્રતિભાવ ન આપતા દર્દીઓથી કેવી રીતે અલગ હોઈ શકે છે તેની થોડી વધુ ઊંડી સમજ મેળવી શકીશું.

ડૉ. દિવ્યાની ગર્ગ: તેથી આ અભ્યાસમાં ખૂબ જ રસપ્રદ પદ્ધતિ છે, ખાસ કરીને ઉપયોગમાં લેવાયેલી હસ્તક્ષેપ અને ફોલો-અપના સંદર્ભમાં. અને તેથી શું તમે અમને પ્રમાણિત આલ્કોહોલ ચેલેન્જ ટેસ્ટમાંથી પસાર કરી શકો છો? સ્વ-અહેવાલની તુલનામાં તેને કઠોર શું બનાવે છે, અને અભ્યાસ પદ્ધતિ દ્વારા સંક્ષિપ્તમાં પણ.

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: અલબત્ત. લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા ધરાવતા દર્દીઓ અને જેમને અવાજમાં ધ્રુજારી હતી, જે ડાયસ્ટોનિયા ઘટનાનો એક ભાગ છે, તેમને પણ ભરતી કરવામાં આવ્યા હતા. અને તેઓએ બેઝલાઇન તેમજ દારૂના સેવન પછી સખત પરીક્ષણો કરાવ્યા હતા, જેમાં તેમના મહત્વપૂર્ણ સંકેતો, શ્વાસમાં દારૂનું સ્તર, જ્ઞાનાત્મક મૂલ્યાંકન મૂલ્યાંકન, દારૂના સેવન પછી ઊંઘની લાગણી તેમજ બેઝલાઇન અને [00:14:00] આત્મહત્યાની વૃત્તિનું મૂલ્યાંકન શામેલ હતું જે દારૂ લેવાની આડઅસરો અને જોખમ અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ હતું અને દારૂ જેવી જ અસરો ધરાવતી અન્ય દવાઓનો પણ વિકાસ થતો હતો. પરંતુ અમે ગંભીર આડઅસરો અટકાવવા માંગીએ છીએ.

આ અભ્યાસ દરેક માટે ખૂબ જ મનોરંજક હતો. જેમ તમે કલ્પના કરી શકો છો, ખાસ કરીને દર્દીઓ સોમવારે સવારે આવતા અને અભ્યાસના ભાગ રૂપે બે ડોઝ દારૂ લેતા. બધા દર્દીઓને પ્રમાણભૂત 0.8 ગ્રામ પ્રતિ લિટર નોન-ડિલ્યુટેડ 40 પ્રૂફ વોડકા આપવામાં આવતો, જે દરેક દર્દીના કુલ શરીરના પાણીની સામગ્રીના આધારે ગણતરી કરવામાં આવતી.

તો આ આલ્કોહોલ ચેલેન્જ ટેસ્ટ માટે આ ધોરણ છે જેનો ઉપયોગ તાજેતરમાં આવશ્યક ધ્રુજારીમાં અન્ય હિલચાલ વિકૃતિઓમાં પણ કરવામાં આવ્યો છે. [00:15:00] આલ્કોહોલની અસરોને ટકાવી રાખવા માટે અમે દર્દીઓને બે પીણાં આપ્યા કારણ કે 2015 ના અમારા અગાઉના અભ્યાસના આધારે, મોટાભાગના દર્દીઓએ ઉલ્લેખ કર્યો હતો કે તેમને સરેરાશ બે પીણાં સાથે એક થી બે પીણાંની જરૂર છે.

તેથી અમે ખાતરી કરવા માંગતા હતા કે અમે ઓછું વર્તન ન કરીએ અને લક્ષણોનો સંપૂર્ણ સમૂહ કેપ્ચર કરીએ. જેમ મેં પહેલેથી જ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, તેઓએ બેઝલાઇન મૂલ્યાંકનોમાંથી પસાર થયા. તેઓએ આલ્કોહોલ પીણું પીધું અને પછી 15 મિનિટ પછી તે જ મૂલ્યાંકનોમાંથી પસાર થયા અને પછી બીજું પીણું પીધું.

અને પછી અમે દર 15 મિનિટે ત્રણ કલાક માટે મૂલ્યાંકનનું પુનરાવર્તન કર્યું. અમે તેમના પોતાના પ્રતિભાવ પર ડેટા એકત્રિત કર્યો, જે દર્દી દ્વારા સંચાલિત પરિણામો મેળવવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. પરંતુ અમે ક્લિનિશિયનના ઉદ્દેશ્ય માપદંડો પણ એકત્રિત કર્યા જ્યાં અમે દરેક સમયે તેમના અવાજના લક્ષણો રેકોર્ડ કર્યા અને [00:16:00] જ્ઞાનાત્મક કાર્ય, આત્મહત્યા, ઊંઘ વગેરેનું પણ મૂલ્યાંકન કર્યું.

અને અમે આ રેટિંગ સ્કેલનું મૂલ્યાંકન કર્યું તેમજ દારૂ પીતા પહેલા અને પછી તેમના અવાજ રેકોર્ડિંગમાં આંધળા પ્રમાણમાં માત્રાત્મક લક્ષણોની ગણતરી કરી. તેથી, આ રીતે, આ અભ્યાસમાં, અમે બંને ક્લિનિશિયનને વૈશ્વિક સુધારણા અને દર્દીના વૈશ્વિક છાપના માપદંડોને જોડ્યા, જેનાથી અમને સમજાયું કે બંને એકબીજાને કેવી રીતે અનુરૂપ હશે અને દર્દીનો તેમના અવાજના લક્ષણો પરનો પોતાનો દ્રષ્ટિકોણ ક્લિનિશિયને જોયેલા સુધારા સાથે કેવી રીતે સંરેખિત થાય છે કે નહીં.

ડૉ. દિવ્યાની ગર્ગ: તે અદ્ભુત લાગે છે, ખાસ કરીને સોમવાર સવારની ચેલેન્જ ઉત્સાહપૂર્વક ભાગીદારીને પ્રોત્સાહન આપતી હોત, મને ખાતરી છે કે

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: ચોક્કસપણે.

ડૉ. દિવ્યાની ગર્ગ: તેથી, અભ્યાસમાં કુલ 109 દર્દીઓને મેં નોંધેલા અભ્યાસમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા, અને લગભગ અડધા દર્દીઓએ દારૂના સેવન પછી નોંધપાત્ર લક્ષણોમાં સુધારો દર્શાવ્યો હતો, જે [00:17:00] દર્દીની વસ્તી વિષયક માહિતી અથવા ડાયસ્ટોનિયા પેટાપ્રકાર અથવા ગંભીરતાથી રસપ્રદ રીતે સ્વતંત્ર હતો.

આ લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયાના ન્યુરોબાયોલોજી વિશે શું દર્શાવે છે?

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: આ ખૂબ જ રસપ્રદ પ્રશ્ન છે કારણ કે આપણે હમણાં જ બોટ્યુલિનમ ટોક્સિન વિશે વાત કરી હતી અને દર્દીઓની વસ્તી વિષયક માહિતી અને ડાયસ્ટોનિયા પેટા પ્રકારો ડાયસ્ટોનિયાના વિવિધ સ્વરૂપો કેવી રીતે બનાવે છે તે પરિણામોને અસર કરી શકે છે કે નહીં પણ કરી શકે છે. ડાયસ્ટોનિયાના સ્વરૂપથી સ્વતંત્ર રીતે આલ્કોહોલની વધુ સાર્વત્રિક અસર હોય તેવી શક્યતા છે કારણ કે એડક્ટર અને એબડક્ટર બંને ધરાવતા દર્દીઓએ અવાજના ધ્રુજારી સાથે અથવા વગર દારૂનો પ્રતિભાવ આપ્યો હતો અને અન્ય પ્રતિભાવના સંદર્ભમાં વિવિધ સ્વરૂપો વચ્ચે કોઈ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર તફાવત નહોતા. આ માટે કેટલીક સમજૂતી બોટ્યુલિનમ ઝેરી ઇન્જેક્શન વિરુદ્ધ દારૂની કેન્દ્રીય [00:18:00] ક્રિયા છે.

અને ફરીથી, આ સંભવિત રીતે દારૂની અસરોની નકલ કરતી દવાઓના વિકાસ અને વધુ ઉપયોગ માટે માર્ગ ખોલે છે. એ પણ નોંધપાત્ર છે કે અમે આ દર્દીઓ પાસેથી લોહીના નમૂના એકત્રિત કર્યા છે કારણ કે અમે આ દારૂ પ્રતિભાવ સાથે જોડાયેલા પેથોફિઝિયોલોજીના કેટલાક પાસાઓને સંબોધવા માંગતા હતા અને જેમ અમે પેપરમાં વર્ણવ્યું છે, અમે પાંચ પ્રકારો ઓળખ્યા છે જે દારૂનો પ્રતિભાવ આપનારા દર્દીઓ વિરુદ્ધ જેમણે પ્રતિભાવ આપ્યો ન હતો તેમનામાં GABAergic પાથવે સંબંધિત જનીનોમાં સમૃદ્ધ હતા. અને તે પાંચ આનુવંશિક પ્રકારોમાંથી, બે ચોક્કસ પ્રકારો ડાયસ્ટોનિક અવાજ લક્ષણોના સુધારા સાથે સંકળાયેલા હતા.

અમારો [00:19:00] નિષ્કર્ષ એ હતો કે આ દર્દીઓમાં અસામાન્ય ચેતા પ્રવૃત્તિના મોડ્યુલેશન પર કેન્દ્રીય અસર અને સંભવિત અસર સાથે, ચોક્કસ દર્દીઓમાં આલ્કોહોલ પ્રતિભાવ માટે આનુવંશિક વલણ પણ છે. અને આ એક મહત્વપૂર્ણ શોધ છે કારણ કે ભવિષ્યના અભ્યાસો આ માહિતીનો ઉપયોગ પ્રીસ્ક્રીનિંગ ટૂલ્સ અથવા પ્રીસ્ક્રીનિંગ પગલાં વિકસાવવા માટે વિચારી શકે છે જે દર્દીઓને આલ્કોહોલ અસરની નકલ કરતી દવાઓ સાથે સારવાર માટે સ્તરીકરણ કરશે. અમે સ્પષ્ટપણે ક્લિનિકમાં આલ્કોહોલ આપી શકતા નથી અને અમે લક્ષણોની સારવાર માટે આલ્કોહોલને દવા તરીકે લખી શકતા નથી. પરંતુ દવાઓનો એક પરિવાર છે જે આલ્કોહોલની જેમ કાર્ય કરે છે અને તેનું અન્વેષણ કરી શકાય છે. અને હકીકતમાં, [00:20:00] અમે પહેલાથી જ તે દિશામાં આગળ વધી ગયા છીએ.

અને અમે તાજેતરમાં સોડિયમ ઓક્સિબેટનું ડબલ બ્લાઇન્ડ રેન્ડમાઇઝ્ડ કંટ્રોલ ટ્રાયલ પ્રકાશિત કર્યું છે, જે આલ્કોહોલની અસરોની નકલ કરે છે. તે ઊંઘની વિકૃતિઓ માટે એક માનક સારવાર છે. અને આલ્કોહોલ રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા ધરાવતા દર્દીઓ માટે તેનો ફરીથી ઉપયોગ કરીને, અમે ખરેખર જોયું કે તેમના લક્ષણોમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે, અને સારવાર સાથે સંકળાયેલા આ દર્દીઓમાં અસામાન્ય મગજની પ્રવૃત્તિને સામાન્ય બનાવવા પર પણ તેની કેન્દ્રીય અસર છે.

ડૉ. દિવ્યાની ગર્ગ: શાનદાર. અમારા શ્રોતાઓ જેમને લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયાના ન્યુરોબાયોલોજીમાં રસ છે, હું પ્રોફેસર સિમોનિયન દ્વારા રેકોર્ડ કરાયેલ બીજા એક અદ્ભુત પોડકાસ્ટનો ઉલ્લેખ કરવા માંગુ છું, જે લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયામાં કાર્ય-વિશિષ્ટ મગજ ઓસિલેટરી પ્રવૃત્તિ પર એપિસોડ 140 છે. આનુવંશિક પાસાઓ વિશે શેર કરવા બદલ આભાર કારણ કે પેપરમાં તે ખૂબ જ રસપ્રદ અને આકર્ષક હતું કે તમે જનીનોમાં આનુવંશિક પ્રકારોનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે, [00:21:00] ખાસ કરીને GABAergic સિનેપ્સ સાથે સંબંધિત.

અને હું સમજું છું કે ક્લિનિકલ પરીક્ષણને આ આનુવંશિક વિશ્લેષણ સાથે જોડવું મહત્વપૂર્ણ હતું. એક ન્યુરોબાયોલોજીને સમજવું, અને બીજું ભવિષ્યના ઉપચાર માટે માર્ગદર્શન તરીકે હતું. હવે દારૂના સેવનના જોખમોને ધ્યાનમાં રાખીને, ક્લિનિશિયનોએ હાનિકારક દારૂ પીવાના વર્તનને પ્રોત્સાહન આપ્યા વિના આ તારણોનું કેવી રીતે અર્થઘટન કરવું જોઈએ?

શું તમે સાવધાન રહેવા માંગો છો?

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: અલબત્ત. દારૂનું સેવન ચેતવણી સાથે હોવું જોઈએ, ભલે વ્યક્તિને ડાયસ્ટોનિયા હોય કે ન હોય. ખાસ કરીને ડાયસ્ટોનિયાના દર્દીઓ માટે. એ ચિંતાજનક બાબત હતી કે ડાયસ્ટોનિયાના દર્દીઓ દારૂનો દુરુપયોગ કરતા નથી, પરંતુ તેઓ વધુ દારૂ લે છે, ખાસ કરીને જેઓ દારૂ પીવાથી સ્વસ્થ થાય છે.

તેઓ મોટા પ્રસંગો પહેલાં દારૂ પીતા હોય છે જ્યાં તેમને પોતાનો અવાજ સારો હોવો જરૂરી હોય છે અથવા પરિસ્થિતિઓમાં, પછી તેમને [00:22:00] બતાવવાની જરૂર હોય છે અને તેઓ જાણે છે કે તેમનો અવાજ સુધરે છે. આ અમારા 2015 ના અભ્યાસમાંથી એક તારણ હતું અને તે આ સંશોધન ચાલુ રાખવા માટે બીજી પ્રેરણા પણ હતી કારણ કે દેખીતી રીતે દારૂનું સેવન ચેતવણી સાથે આવવું જોઈએ. તેમાં ઘણા જોખમો સામેલ છે, ખાસ કરીને દિવસ દરમિયાન દારૂ પીવો અને કામ પર હોવું અથવા ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ એક્ઝિક્યુટિવ અથવા જ્ઞાનાત્મક કાર્યોમાં વ્યસ્ત રહેવું વગેરે. જેમ મેં કહ્યું તેમ આપણે લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયા અથવા અન્ય કોઈપણ ડાયસ્ટોનિયાની સારવાર તરીકે દારૂ લખી શકતા નથી અને ન પણ લખી શકીએ.

જોકે, આપણે આ જ્ઞાનનો ઉપયોગ કરી શકીએ છીએ અને એવા હસ્તક્ષેપો પર નજર નાખી શકીએ છીએ જે દારૂની અસરોની નકલ કરે છે, પરંતુ દારૂના સેવનના જોખમો અને આડઅસરો સાથે આવતા નથી. અને તે દવાઓનો વધુ સારી રીતે અભ્યાસ, વધુ નિયંત્રિત, વગેરે છે.

ડૉ. દિવ્યાની ગર્ગ: તે અદ્ભુત છે. અને તમે ઉલ્લેખ કર્યો છે કે તમે પહેલાથી જ એવી દવાઓ શોધી રહ્યા છો જે સોડિયમ ઓક્સિબેટ અથવા ઓક્ટાનોઇક એસિડ જેવી આલ્કોહોલની પદ્ધતિઓની નકલ કરે છે, અને હું ગેબાપેન્ટિનને એક વિકલ્પ તરીકે લેવા વિશે પણ વિચારી રહ્યો હતો. શું તે પણ આ જ શ્રેણીમાં હશે?

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: સામાન્ય રીતે, તે જ રીતે દેખાય છે, અને આ માટે વધુ સંશોધન કરવાની જરૂર છે. એવું લાગે છે કે આ દવાઓ અલગ GABAergic રીસેપ્ટર્સ પર કાર્ય કરે છે, અને તે બધો જ ફરક પાડે છે. સામાન્ય રીતે બેન્ઝોડિયાઝેપાઇન્સ લેરીન્જિયલ ડાયસ્ટોનિયામાં એટલા અસરકારક નથી. અને બેન્ઝોડિયાઝેપાઇન્સ, ઉદાહરણ તરીકે સોડિયમ ઓક્સિબેટ, અથવા ઓક્ટાનોઇક એસિડની તુલનામાં, તેઓ ડાયસ્ટોનિક લક્ષણોમાં [00:24:00] વધુ સારી રીતે સુધારો કરે છે તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે.

તો ફરીથી, આપણે ડાયસ્ટોનિયાના દર્દીઓમાં પેથોફિઝિયોલોજી અને ક્રિયાની પદ્ધતિને સારી રીતે સમજી શકતા નથી. જોકે, પ્રાણીઓ પરના કેટલાક પ્રાયોગિક અભ્યાસોમાંથી મળેલું જ્ઞાન દર્શાવે છે કે GABAergic રીસેપ્ટર્સના વિવિધ સબયુનિટ્સ તેઓ કેવી રીતે કાર્ય કરે છે, તે ક્લિનિકલ પરિણામો માટે તફાવત બનાવે છે.

અને ફરીથી, GABAergic દવાઓ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને સંપૂર્ણપણે સમજવા માટે આ ક્ષેત્રમાં વધુ સંશોધનની જરૂર છે. જે ફાયદા દર્શાવે છે અને જે નથી દર્શાવે છે. તેથી આ દવાઓ અને ન્યુરો પેથોફિઝિયોલોજી અને ડાયસ્ટોનિયાના આનુવંશિકતા વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, જેના પર સંશોધન હજુ પણ વિસ્તૃત અને વિકસિત કરવાની જરૂર છે જેથી આપણે આ [00:25:00] દવાઓ અને સામાન્ય રીતે આલ્કોહોલ આ દર્દીઓમાં કેવી રીતે કાર્ય કરે છે તે સંપૂર્ણપણે સમજી શકીએ.

ડૉ. દિવ્યાની ગર્ગ: અદ્ભુત. તો આ સાથે, આપણે આ પોડકાસ્ટના અંતમાં આવીએ છીએ. આજે મારી સાથે જોડાવા બદલ અને તમારી અદ્ભુત સમજ બદલ પ્રોફેસર સિયોન્યાનનો આભાર. તમારી સાથે વાત કરવાનો ખરેખર આનંદ થયો.

પ્રો. ક્રિસ્ટીના સિમોનિયન: ખુબ ખુબ આભાર. તમારી સાથે વાત કરીને આનંદ થયો.